Kamrelizumab w skojarzeniu z mesylanem apatynibu i standardową chemioterapią (pemetrixed + karboplatyna) u pacjentów z niewydolnością inhibitora kinazy tyrozynowej w ALK-dodatnim zaawansowanym NSCLC

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18 - 75 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, stadium IIIb~IV badania obrazowego;

• Gen fuzyjny ALK jest dodatni i spełnia następujące warunki:

  1. Niepowodzenie leczenia pierwszego rzutu po poprzedniej ALK-TKI drugiej generacji (w tym między innymi aletynib, cerytynib, brygatynib i x-396);
  2. Poprzednie AlK-TKI pierwszej generacji (kryzotynib) i ALK-TKI drugiej generacji (w tym między innymi aletynib, cerytynib, brygatynib i x-396) zawiodły.
• Pacjenci z co najmniej jedną ocenialną lub mierzalną zmianą zgodnie z RECIST w wersji 1.1;
• Pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej systematycznej chemioterapii z powodu zaawansowanego raka płuc
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonane badanie ciążowe w surowicy w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, a wyniki są ujemne. Kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy, którzy są kobietami w wieku rozrodczym, muszą stosować antykoncepcję w okresie badania i w ciągu 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku;

• Wartość badania laboratoryjnego pacjenta przed podaniem leku powinna spełniać następujące normy:

  1. Rutynowa krew: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dL;
  2. Czynność wątroby: TBIL≤1,5 × ULN, AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN（Osoby z przerzutami do wątroby, AST≤5 × ULN, ALT≤5 × ULN）;
  3. Czynność nerek: Cr≤1,5 × ULN lub CrCl ≥50 ml/min;
  4. Funkcja krzepnięcia krwi: INR≤1,5,APTT≤1,5 ×ULN;
• Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały świadomą zgodę, przestrzegały zaleceń i kontynuowały;

Kryteria wyłączenia:

• Histologia guza lub patologia cytologiczna potwierdziły, że składniki drobnokomórkowego raka płuca lub raka płaskonabłonkowego były większe niż 10%;
• Wcześniej otrzymał jakąkolwiek kostymulację limfocytów T lub leczenie immunologicznych punktów kontrolnych, w tym między innymi inhibitory CTLA-4, inhibitory PD-1, inhibitory PD-L1/2 lub inne leki ukierunkowane na limfocyty T;
• Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Alternatywne metody leczenia (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) są nie uważane za systemowe;
• Śródmiąższowa choroba płuc, polekowe zapalenie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające sterydoterapii lub aktywne zapalenie płuc z objawami klinicznymi lub ciężką dysfunkcją płuc;
• Wcześniejsza lub aktualna historia raka innego niż NSCLC, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów, które otrzymały leczenie uleczalne i nie wykazywały oznak nawrotu przez co najmniej 5 lat;
• Nie wyzdrowiał w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach jakiejkolwiek interwencji przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopień 1 lub poziom wymagany na początku leczenia, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
• Mają skłonność do dziedzicznych krwawień lub koagulopatii. Klinicznie istotne objawy krwawień lub wyraźna tendencja do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, wyjściowa krew utajona w kale++ i powyżej;
• Pacjenci z wyraźnymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie (należy ukończyć badanie, a pacjenci, którzy nie wymagają już leczenia kortykosteroidami) mogą zostać włączeni do badania; dla pacjentów z bezobjawowymi zmianami ≤ 3 i pojedynczymi mniejszymi niż 10 mm, o którym badacz decyduje, czy zostać włączonym do badania;
• Występują objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca 2. lub wyższej klasy NYHA (2) niestabilna dusznica bolesna (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 24 tygodni (4) kliniczna potrzeba leczenia lub Interwencyjne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu;
• niekontrolowane nadciśnienie tętnicze po leczeniu (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub rozkurczowe > 90 mmHg), z wywiadem przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; niekontrolowana hiperglikemia po leczeniu (glikemia na czczo >8,9 mmol/l);
• Istnieje klinicznie niekontrolowany trzeci płyn śródmiąższowy (taki jak wysięk opłucnowy/wysięk osierdziowy, pacjenci, którzy nie wymagają drenażu lub zaprzestali drenażu przez 3 dni bez znacznego wzrostu wysięku, mogą zostać włączeni);
• Obrazowanie (CT lub MRI) pokazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz zaatakuje ważne naczynia krwionośne podczas badania kontrolnego i spowoduje śmiertelne krwawienie.
• Mają historię niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub inną nabytą, wrodzoną chorobę niedoboru odporności lub historię przeszczepu narządu i przeszczepu szpiku kostnego;
• czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatnie wykrycie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] w okresie przesiewowym oraz wykrycie wartości wykrywalności HBV-DNA powyżej górnej granicy normy laboratoryjnej w ośrodku badawczym) lub zapalenie wątroby typu C (w okres przesiewowy, przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu C [HCsAb] dodatnie, HCV-RNA dodatnie);
• Pacjenci, którzy otrzymali lub otrzymają żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od pierwszego podania;
• Osoby, które jednocześnie stosowały standardowy preparat NMPA nowoczesnej tradycyjnej medycyny chińskiej przeciw rakowi płuc i immunomodulator;
• Reakcje alergiczne na leki testowe dla tej aplikacji;
• Badacz ustalił, że u pacjenta występowały inne czynniki, które mogły doprowadzić do przerwania badania.