Camrelizumab kombineret med apatinibmesylat og standardkemoterapi (Pemetrixed + Carboplatin) hos patienter med svigt af tyrosinkinasehæmmere ved ALK-positiv avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• Alder 18 - 75 år ，mand eller kvinde；
• Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer, billeddiagnostisk stadium IIIb~IV;

• ALK-fusionsgenet er positivt og opfylder følgende betingelser:

  1. Førstelinjebehandlingssvigt efter tidligere andengenerations ALK-TKI (herunder, men ikke begrænset til, Aletinib, Ceritinib, Brigatinib og x-396);
  2. Tidligere førstegenerations AlK-TKI (crizotinib) og andengenerations ALK-TKI (inklusive men ikke begrænset til Aletinib, Ceritinib, Brigatinib og x-396) mislykkedes.
• Patienter med mindst én evaluerbar eller målbar læsion i henhold til RECIST version 1.1;
• Patienter, der ikke tidligere har modtaget systematisk kemoterapi for fremskreden lungekræft. Kan også optages, hvis du tidligere har modtaget Neoadjuverende eller adjuverende behandling;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Overlevelsesforventning ≥ 3 måneder;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en serumgraviditetsundersøgelse inden for 2 uger før den første dosis, og resultaterne er negative. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og partnere, der er kvinder i den fødedygtige alder, skal være svangerskabsforebyggende i undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;

• Laboratorietestværdien af ​​patienten før medicinering skal opfylde følgende standarder:

  1. Rutinemæssigt blod: WBC≥3,0 × 109/L；ANC≥1,5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9,0 g/dL；
  2. Leverfunktion: TBIL≤1,5 × ULN，AST≤2,5 × ULN, ALT≤2,5 × ULN（Forsøg med levermetastaser, AST≤5× ULN，ALT≤5 × ULN）;
  3. Nyrefunktion: Cr≤1,5 × ULN eller CrCl ≥50 mL/min;
  4. Blodkoagulationsfunktion: INR≤1,5, APTT≤1,5 ×ULN ；
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, god compliance og fulgte op;

Ekskluderingskriterier:

• Tumorhistologi eller cytologisk patologi bekræftede, at komponenterne i småcellet lungekræft eller planocellulært karcinom var mere end 10 %;
• Har tidligere modtaget enhver T-celle-costimulering eller immunologisk kontrolpunktbehandling, inklusive men ikke begrænset til CTLA-4-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere eller andre T-celle-målrettede lægemidler;
• En aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brugen af ​​sygdomslindrende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) opstod inden for 2 år før den første administration. Alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens) er betragtes ikke som systemisk;
• Interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret lungebetændelse, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling eller aktiv lungebetændelse med kliniske symptomer eller alvorlig pulmonal dysfunktion;
• Tidligere eller nuværende historie med anden kræft end NSCLC, bortset fra ikke-melanom hudkræft, in-situ livmoderhalskræft eller andre kræftformer, der har modtaget helbredelig behandling og ikke har vist tegn på tilbagefald i mindst 5 år;
• Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer fra nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤ grad 1 eller niveau påkrævet ved baseline, eksklusive træthed eller hårtab);
• Har en tendens til arvelig blødning eller koagulopati. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før tilmelding, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, baseline fekalt okkult blod++ og derover；
• Patienter med klare eller mistænkte hjernemetastaser. Patienter med en historie med hjernemetastaser (skal udfyldes, og patienter, der ikke længere har behov for kortikosteroidbehandling) kan indskrives; for patienter med asymptomatiske læsioner ≤ 3 og enkelte mindre end 10 mm, som bestemmes af investigator, om der skal tilmeldes eller ej;
• Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) hjertesvigt af NYHA klasse 2 eller højere (2) ustabil angina (3) myokardieinfarkt inden for 24 uger (4) klinisk behov for behandling eller Interventionel supraventrikulær eller ventrikulær arytmi;
• Ukontrolleret hypertension efter behandling (systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg), med en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; Ukontrolleret hyperglykæmi efter behandling (fastende glucose >8,9 mmol/L);
• Der er en klinisk ukontrollerbar tredje interstitiel væske (såsom pleural effusion/pericardial effusion, patienter, der ikke har brug for dræning eller stopper dræning i 3 dage uden signifikant stigning i effusion, kan tilmeldes) ；
• Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren invaderer de store blodkar, eller efterforskeren vurderer, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer de vigtige blodkar under opfølgningsundersøgelsen og forårsager dødelig blødning.
• Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet, medfødt immundefektsygdom, eller historie med organtransplantation og knoglemarvstransplantation;
• Aktiv hepatitis B (positiv påvisning af hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] i screeningsperioden og påvisning af HBV-DNA påvisningsværdi højere end den øvre grænse for normalværdien for laboratoriet i forskningscentret) eller hepatitis C (i screeningsperioden, hepatitis C-virus overfladeantistof [HCsAb] positiv, HCV-RNA positiv)；
• Forsøgspersoner, der har modtaget eller vil modtage levende vaccine inden for 30 dage efter den første behandling;
• Forsøgspersoner, der samtidig anvendte NMPA standard moderne traditionel kinesisk medicin præparat mod lungekræft og immunmodulator;
• Allergiske reaktioner på at teste lægemidler til denne applikation;
• Investigatoren fastslog, at forsøgspersonen havde andre faktorer, der kunne føre til afslutningen af ​​undersøgelsen.