Camrelizumab associé au mésylate d'apatinib et à une chimiothérapie standard (Pemetrixed + carboplatine) chez les patients présentant un échec de l'inhibiteur de la tyrosine kinase dans le CPNPC ALK-positif avancé

Critère d'intégration:

• Âge 18 - 75 ans，homme ou femme；
• Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, stade d'imagerie IIIb ~ IV；

• Le gène de fusion ALK est positif et remplit les conditions suivantes :

  1. Échec du traitement de première intention après un précédent ALK-TKI de deuxième génération (y compris, mais sans s'y limiter, l'aletinib, le céritinib, le brigatinib et le x-396 );
  2. Les précédents AlK-TKI de première génération (crizotinib) et ALK-TKI de deuxième génération (y compris, mais sans s'y limiter, Aletinib, Ceritinib, Brigatinib et x-396) ont échoué.
• Patients avec au moins une lésion évaluable ou mesurable selon RECIST version 1.1；
• Les patients qui n'ont pas déjà reçu de chimiothérapie systématique pour un cancer du poumon avancé. Peuvent également être inscrits si vous avez déjà reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant ;
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1；
• Espérance de survie ≥ 3 mois ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir une étude de grossesse sérique dans les 2 semaines précédant la première dose et les résultats sont négatifs. Les sujets féminins en âge de procréer et les partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent être contraceptifs pendant la période d'étude et dans les 180 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude ;

• La valeur du test de laboratoire du patient avant la médication doit répondre aux normes suivantes :

  1. Sang de routine：WBC≥3.0 × 109/L；ANC≥1.5 × 109/L；PLT≥90 × 109/L；HGB≥9.0 g/dL；
  2. Fonction hépatique：TBIL≤1.5 × ULN，AST≤2.5 × ULN，ALT≤2.5 × ULN（Sujets avec métastases hépatiques，AST≤5× ULN，ALT≤5 × ULN）；
  3. Fonction rénale：Cr≤1,5 × LSN ou CrCl ≥50 mL/min；
  4. Fonction de coagulation sanguine：INR≤1.5，APTT≤1.5 ×LSN ；
• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, signé un consentement éclairé, une bonne observance et un suivi ;

Critère d'exclusion:

• L'histologie tumorale ou la pathologie cytologique a confirmé que les composants du cancer du poumon à petites cellules ou du carcinome épidermoïde étaient supérieurs à 10 % ;
• A déjà reçu une costimulation des lymphocytes T ou un traitement de point de contrôle immunologique, y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs de CTLA-4, les inhibiteurs de PD-1, les inhibiteurs de PD-L1/2 ou d'autres médicaments ciblant les lymphocytes T ;
• Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments pour soulager la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant la première administration. non considéré comme systémique ;
• Pneumopathie interstitielle, pneumonie d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant une corticothérapie ou pneumonie active avec symptômes cliniques ou dysfonctionnement pulmonaire grave；
• Antécédents antérieurs ou actuels de cancer autre que le NSCLC, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers qui ont reçu un traitement curable et qui n'ont montré aucun signe de récidive depuis au moins 5 ans；
• N'a pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications de toute intervention avant le début du traitement (c'est-à-dire, ≤ grade 1 ou niveau requis au départ, à l'exclusion de la fatigue ou de la perte de cheveux) ;
• Avoir une tendance aux saignements héréditaires ou à la coagulopathie. Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique claire dans les 3 mois précédant l'inscription, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte dans les selles ++ et plus ;
• Patients présentant des métastases cérébrales claires ou suspectées. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales （doivent être complétés et les patients qui n'ont plus besoin de corticothérapie） peuvent être inscrits ; pour les patients asymptomatiques, lésions ≤ 3 et uniques de moins de 10 mm, qui est déterminé par l'investigateur s'il doit ou non s'inscrire ;
• Il existe des symptômes cliniques ou des maladies du cœur qui ne sont pas bien contrôlés, tels que : (1) insuffisance cardiaque de classe NYHA 2 ou supérieure (2) angor instable (3) infarctus du myocarde dans les 24 semaines (4) besoin clinique de traitement ou Arythmie interventionnelle supraventriculaire ou ventriculaire；
• Hypertension non contrôlée après traitement (pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg), avec antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive ; Hyperglycémie non contrôlée après traitement (glycémie à jeun > 8,9 mmol/L) ;
• Il existe un troisième liquide interstitiel cliniquement incontrôlable (tel qu'un épanchement pleural/épanchement péricardique, les patients qui n'ont pas besoin de drainage ou qui arrêtent le drainage pendant 3 jours sans augmentation significative de l'épanchement peuvent être inscrits) ;
• L'imagerie (CT ou IRM) montre que la tumeur envahit les gros vaisseaux sanguins ou l'investigateur juge que la tumeur est très susceptible d'envahir les vaisseaux sanguins importants au cours de l'étude de suivi et de provoquer une hémorragie mortelle.
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH ou une autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou des antécédents de transplantation d'organes et de greffe de moelle osseuse ;
• Hépatite B active (détection positive de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBsAg] pendant la période de dépistage et détection d'une valeur de détection de l'ADN du VHB supérieure à la limite supérieure de la valeur normale du laboratoire du centre de recherche) ou hépatite C (en la période de dépistage, anticorps de surface du virus de l'hépatite C [ HCsAb] positif, ARN-VHC positif)；
• Sujets qui ont reçu ou recevront un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le premier traitement；
• Sujets ayant simultanément appliqué la préparation de médecine traditionnelle chinoise moderne standard NMPA contre le cancer du poumon et l'immunomodulateur ;
• Réactions allergiques aux médicaments testés pour cette application；
• L'enquêteur a déterminé que le sujet avait d'autres facteurs qui pourraient conduire à l'arrêt de l'étude.