氟达拉滨联合柔红霉素和阿糖胞苷脂质体治疗初诊急性髓性白血病。
2022年9月19日 更新者:James Mangan、University of California, San Diego
氟达拉滨联合柔红霉素和阿糖胞苷脂质体治疗新诊断急性髓性白血病成人的 II 期试验:加州大学血液恶性肿瘤联盟方案 1914
该 2 期临床试验将评估氟达拉滨联合 CPX-351 治疗未经治疗的 AML 患者的有效性和安全性。
患者将在诱导 1 和 2 以及 2 个巩固治疗周期期间接受氟达拉滨和 CPX-351。
研究概览
详细说明
这是一项 2 期、开放标签的单臂研究,旨在研究氟达拉滨联合 CPX-351 对未经治疗的 AML 患者的疗效和安全性。
这种组合的基本原理源于数据表明,与单独使用 CPX-351 相比,在施用 CPX-351 (Flu-CPX) 之前用氟达拉滨预处理 THP-1 细胞系 4 小时可显着增强细胞内 ara-CTP 积累.
这表明氟达拉滨联合 CPX-351 可能对在第一次诱导时对 CPX-351 或标准化疗有抗性的白血病克隆有效。
已经证明,使用 CPX-351 治疗可在继发性 AML 中产生优异的临床结果,这可能是由于其新颖的配方,导致细胞毒性药物阿糖胞苷和柔红霉素在血浆和骨髓中以 5:1 的协同比例持续暴露。
通过增强 CPX-351 的细胞内 ara-CTP 积累,氟达拉滨可能会改善 CPX-351 单一疗法和 7+3 观察到的结果。
患者将接受最多 2 个诱导周期和 2 个巩固周期的氟达拉滨和 CPX-351。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- 根据 WHO 标准定义的经组织学证实的新发或继发性 AML
- 根据 ELN 2017 标准的中等风险或低风险疾病
- 18 岁或以上的成年人
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 能够给予知情同意并遵循研究指南
器官功能要求:
- 足够的肾功能定义为肌酐清除率大于 60 毫升/分钟
- 由血清胆红素小于或等于 2 mg/dL 定义的足够肝功能。 如果血清胆红素大于 2 mg/dl 且直接胆红素低于总胆红素的 30%,则联系研究主席以符合吉尔伯特综合征的资格例外。
- ALT/AST 小于或等于正常值上限的 3 倍
- LVEF 50% 通过超声心动图或 MUGA
- 如果在筛选时通过影像学、肿瘤标志物研究等证明疾病稳定超过细胞毒性化疗超过 6 个月的临床证据,则具有完全缓解的第二恶性肿瘤病史且没有转移病史的患者符合条件。
- 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成后 120 天内使用适当的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲)的治疗。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生。
- 有生育能力的女性在开始研究药物给药前妊娠试验呈阴性。
排除标准:
- 当前或预期使用额外的研究药物。
- 除皮质类固醇、羟基脲和/或白细胞分离术外的任何先前 AML 治疗,以在开始研究治疗之前预防或治疗早期并发症。 允许的既往治疗必须在开始研究治疗前 24 小时停止。
- 允许有既往 MDS 病史的患者预先使用去甲基化药物。 最后一次低甲基化治疗剂量必须在开始研究治疗前 15 天或更长时间。 与先前 MDS 治疗相关的毒性必须在治疗开始前恢复到 1 级或更低。
- 2017 年 ELN 风险分层定义的有利风险细胞遗传学,包括急性早幼粒细胞白血病
- 骨髓母细胞危象中的慢性粒细胞白血病
- 除 CMML 外,有骨髓增生性肿瘤 (MPN) 病史(定义为原发性血小板增多症或真性红细胞增多症,或 AML 诊断前特发性骨髓纤维化病史)或合并 MDS/MPN 的患者不符合资格
- 活动性中枢神经系统白血病的临床证据
- 活动性或转移性第二恶性肿瘤
- 4 周内进行过任何大手术或放射治疗。
- 既往累积蒽环类药物暴露量大于 368 mg/m2 柔红霉素(或等效物)的患者。
- 任何会妨碍获得知情同意的严重医疗状况、实验室异常或精神疾病
- 任何原因引起的心肌损伤患者(例如 心肌病、缺血性心脏病、显着瓣膜功能障碍、高血压性心脏病和充血性心力衰竭)导致纽约心脏协会标准心力衰竭(III 级或 IV 级分期)
- 活动性或不受控制的感染。 接受治疗(抗生素、抗真菌或抗病毒治疗)的感染患者可以参加研究,但必须不发热且血液动力学稳定超过或等于 72 小时。
- 目前有侵袭性真菌感染的证据(血液或组织培养);最近有真菌感染的患者必须有随后的阴性培养才有资格
- 已知的 HIV 感染
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 对阿糖胞苷、柔红霉素或脂质体产品过敏
- 威尔逊氏病或铜代谢紊乱病史
- 怀孕或哺乳
- 研究者认为会干扰受试者遵守研究要求的能力的任何情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:北美
- 介入模型:单组
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:氟达拉滨和 CPX351
归纳1: 氟达拉滨 30 mg/m2/天 IV,第 1-5 天,共 5 剂 柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 (CPX-351) 柔红霉素 44 mg/m2/天和阿糖胞苷 100 mg/m2/天 IV,第 1、3、5 天(给予输注氟达拉滨后 4 小时)共 3 剂 诱导 2(诱导 1 后残留的白血病): 氟达拉滨 30 mg/m2/天 IV,第 1-3 天,共 3 剂 柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 (CPX-351) 柔红霉素 44 mg/m2/天和阿糖胞苷 100 mg/m2/天 IV 第 1、3 天(输注氟达拉滨后 4 小时给药)2 剂 可选合并,最多 2 个周期: 柔红霉素和阿糖胞苷脂质体 (CPX-351) 柔红霉素 29 mg/m2/天和阿糖胞苷 65 mg/m2/天 IV 第 1、3 天,共 2 剂 |
30mg/m2 第 1 至 5 天
其他名称:
100U/m2 第 1、3、5 天入职,65U/m2 第 1 和 3 天巩固
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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诱导后的总体反应率
大体时间:35天
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根据 2017 ELN 标准,诱导后的总反应率,定义为诱导治疗 1-2 个周期后完全反应 (CR) 率和不完全计数恢复 (CRi) 率的总和。
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35天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全性和耐受性
大体时间:6个月
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安全性和耐受性将取决于 NCI CTCAE 5.0 3-5 级毒性的发生率和因不耐受而停止研究治疗的发生率
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6个月
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3 级治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间:6个月
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安全性和耐受性将取决于 NCI CTCAE 5.0 3 级毒性的发生率和因不耐受而停止研究治疗的发生率
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6个月
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4 级治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间:6个月
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安全性和耐受性将取决于 NCI CTCAE 5.0 4 级毒性的发生率和因不耐受而停止研究治疗的发生率
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6个月
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5 级治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间:6个月
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安全性和耐受性将取决于 NCI CTCAE 5.0 5 级毒性的发生率和因不耐受而停止研究治疗的发生率
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6个月
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CR率
大体时间:60天
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CR 率定义为在 1-2 个诱导周期后达到 CR 的患者比例
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60天
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整体回复率
大体时间:35天
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1 个诱导周期后的总反应率 (CR + CRi)
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35天
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总生存期
大体时间:1年
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1 年的总生存期 (OS),其中 OS 定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间
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1年
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总生存期
大体时间:3年
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3 年总生存期 (OS),OS 定义为从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间
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3年
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无白血病生存期
大体时间:1年
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1 年无白血病生存期 (LFS),EFS 定义为从研究治疗开始到未能达到 CR、复发或因任何原因死亡的时间
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1年
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无白血病生存期
大体时间:3年
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3 年无白血病生存期 (LFS),EFS 定义为从研究治疗开始到未能达到 CR、复发或因任何原因死亡的时间
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3年
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无事件生存
大体时间:1年
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1 年时的无事件生存期 (EFS),EFS 定义为从研究治疗开始到未能达到 CR、复发或因任何原因死亡的时间。
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1年
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无事件生存
大体时间:3年
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3 年无事件生存期 (EFS),EFS 定义为从研究治疗开始到未能达到 CR、复发或因任何原因死亡的时间。
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3年
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血小板恢复
大体时间:60天
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血小板恢复,定义为达到 CR 的患者从研究治疗开始到中性粒细胞绝对计数 >1,000/mcl 的时间
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60天
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30天
大体时间:研究治疗开始后 30 天
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30 天死亡率定义为在开始研究治疗后 30 天内死于任何原因
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研究治疗开始后 30 天
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60天死亡率
大体时间:研究治疗开始后 60 天
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60 天死亡率定义为在开始研究治疗后 60 天内死于任何原因
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研究治疗开始后 60 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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微小残留病 (MRD) 反应(阳性或阴性)
大体时间:60天
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CR/CRi 的 MRD 反应将通过华盛顿大学的多参数流式细胞仪进行评估。
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60天
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筛选时患者突变谱的描述性统计
大体时间:放映时
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将使用在各个站点使用的标准技术(本地或发送测试)对复发性 AML 突变执行由下一代测序确定的体细胞突变概况
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放映时
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复发时患者突变概况的描述性统计
大体时间:复发时
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将使用标准技术对复发性 AML 突变执行由下一代测序确定的体细胞突变谱。
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复发时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅:Matthew Wieduwilt, MD, PhD、UC San Diego
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年8月5日
初级完成 (实际的)
2022年7月1日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2020年6月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月6日
首次发布 (实际的)
2020年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月19日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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