새로 진단된 급성골수성백혈병에서 Fludarabine과 Daunorubicin 및 Cytarabine Liposome 병용요법.
2022년 9월 19일 업데이트: James Mangan, University of California, San Diego
새로 진단된 급성 골수성 백혈병이 있는 성인을 대상으로 Daunorubicin 및 Cytarabine 리포좀과 Fludarabine을 병용한 II상 시험: 캘리포니아 대학 혈액 악성 종양 컨소시엄 프로토콜 1914
이 2상 임상 시험은 치료받지 않은 AML 환자에서 CPX-351과 병용한 플루다라빈의 효과와 안전성을 평가할 것입니다.
환자는 통합 요법의 2주기뿐만 아니라 유도 1 및 2 동안 플루다라빈 및 CPX-351을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 치료받지 않은 AML 환자에서 CPX-351과 병용한 플루다라빈의 효과와 안전성을 살펴보기 위한 2상 오픈 라벨 단일군 연구입니다.
이 조합에 대한 이론적 근거는 CPX-351 투여 전 4시간 동안 플루다라빈으로 THP-1 세포주의 전처리(Flu-CPX)가 CPX-351 단독에 비해 세포내 ara-CTP 축적을 상당히 강화시켰다는 데이터에서 비롯됩니다. .
이것은 CPX-351과 결합된 플루다라빈이 첫 번째 유도에서 CPX-351 또는 표준 화학요법에 내성이 있는 백혈병 클론에 대해 효능을 가질 수 있음을 시사합니다.
CPX-351로 치료하면 혈장과 골수 내에서 시너지 효과가 있는 5:1 비율로 세포독성제인 시타라빈과 다우노루비신에 지속적으로 노출되는 새로운 제제로 인해 2차 AML에서 우수한 임상 결과를 보이는 것으로 입증되었습니다.
Fludarabine은 CPX-351의 세포내 ara-CTP 축적을 강화하여 CPX-351 단일요법 및 7+3에서 관찰된 결과를 잠재적으로 개선할 수 있습니다.
환자는 최대 2주기의 유도 및 2주기의 강화를 위해 플루다라빈 및 CPX-351을 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
2
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- WHO 기준에 의해 정의된 바와 같이 조직학적으로 확인된 신규 또는 이차 AML
- ELN 2017 기준에 따른 중간 또는 저위험 질병
- 만 18세 이상 성인
- 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
- 정보에 입각한 동의를 하고 연구 지침을 따를 수 있음
장기 기능 요구 사항:
- 60ml/min보다 큰 크레아티닌 청소율로 정의되는 적절한 신장 기능
- 혈청 빌리루빈이 2 mg/dL 이하로 정의되는 적절한 간 기능. 혈청 빌리루빈이 2 mg/dl 이상이고 직접 빌리루빈이 총 빌리루빈의 30% 미만인 경우 길버트 증후군에 대한 적격성 예외를 위해 연구 의자에 문의하십시오.
- ALT/AST 정상 상한치의 3배 이하
- 심초음파 또는 MUGA에 의한 LVEF 50%
- 완전 관해 상태이고 전이 병력이 없는 이차 악성 종양의 병력이 있는 환자는 스크리닝 시 이미징, 종양 마커 연구 등으로 문서화되고 세포독성 화학요법을 6개월 이상 중단한 기간 동안 질병 안정성의 임상적 증거가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 가임 여성과 가임 파트너가 있는 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 완료 후 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료의. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 가임 여성은 연구 약물 투여를 시작하기 전에 음성 임신 테스트를 받았습니다.
제외 기준:
- 추가 조사 물질의 현재 또는 예상 사용.
- 연구 요법을 시작하기 전에 초기 합병증을 예방하거나 치료하기 위한 코르티코스테로이드, 수산화요소 및/또는 백혈구성분채집술을 제외한 AML에 대한 모든 사전 치료. 허용된 사전 요법은 연구 요법을 시작하기 24시간 전에 중단해야 합니다.
- 저메틸화제의 사전 사용은 선행 MDS 병력이 있는 환자에게 허용됩니다. 저메틸화 요법의 마지막 용량은 연구 요법을 시작하기 15일 이상이어야 합니다. 이전 MDS 요법과 관련된 독성은 치료 시작 전에 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
- 급성 전골수성 백혈병을 포함한 2017 ELN 위험 계층화에 의해 정의된 유리한 위험 세포유전학
- 골수성 돌풍 위기의 만성 골수성 백혈병
- CMML을 제외하고, 골수증식종양(MPN)(본태성 혈소판증가증 또는 진성적혈구증가증 또는 AML 진단 이전의 특발성 골수 섬유증의 병력으로 정의됨) 또는 복합 MDS/MPN 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 활성 CNS 백혈병의 임상적 증거
- 활동성 또는 전이성 2차 악성종양
- 4주 이내의 모든 주요 수술 또는 방사선 요법.
- 368mg/m2 다우노루비신(또는 등가물)을 초과하는 사전 누적 안트라사이클린 노출이 있는 환자.
- 정보에 입각한 동의를 얻지 못하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
- 모든 원인의 심근 장애가 있는 환자(예: 심근병증, 허혈성 심장 질환, 유의한 판막 기능 장애, 고혈압성 심장 질환 및 울혈성 심부전)으로 New York Heart Association Criteria(Class III 또는 IV 병기)에 따라 심부전을 초래했습니다.
- 활성 또는 제어되지 않는 감염. 치료(항생제, 항진균제 또는 항바이러스제 치료)를 받는 감염 환자는 연구에 참여할 수 있지만 열이 없고 72시간 이상 동안 혈역학적으로 안정되어야 합니다.
- 침습성 진균 감염의 현재 증거(혈액 또는 조직 배양); 최근 진균 감염이 있는 환자는 적격 대상이 되려면 후속 음성 배양 결과가 있어야 합니다.
- 알려진 HIV 감염
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
- 시타라빈, 다우노루비신 또는 리포솜 제품에 대한 과민증
- 윌슨병 또는 구리 대사 장애의 병력
- 임신 또는 모유 수유
- 연구자가 생각하기에 피험자가 연구 요건을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 모든 조건
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 플루다라빈 및 CPX351
유도 1: 플루다라빈 30mg/m2/일 5일차에 5회 투여 Daunorubicin and cytarabine liposome(CPX-351) 다우노루비신 44mg/m2/일 및 시타라빈 100mg/m2/일 IV 1일, 3일, 5일(주어진 플루다라빈 주입 4시간 후) 3회 용량 유도 2(유도 1 후 잔여 백혈병): Fludarabine 30 mg/m2/일 IV 1-3일 동안 3회 투여 다우노루비신 및 시타라빈 리포좀(CPX-351) 다우노루비신 44mg/m2/일 및 시타라빈 100mg/m2/일 1일, 3일에 IV(플루다라빈 주입 4시간 후 투여) 2회 투여 선택적 통합, 최대 2주기: 다우노루비신 및 시타라빈 리포좀(CPX-351) 다우노루비신 29mg/m2/일 및 시타라빈 65mg/m2/일 1, 3일에 2회 투여 |
30mg/m2 1~5일
다른 이름들:
100U/m2 1일 3일 5 인덕션, 65U/m2 1일 3일 다짐
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도 후 전체 응답률
기간: 35일
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2017 ELN 기준에 따라 1~2주기의 유도 요법 후 완전 반응(CR) 비율과 완전 반응(CRi) 비율의 합으로 정의되는 유도 후 전체 반응률.
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35일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 및 내약성
기간: 6 개월
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안전성 및 내약성은 NCI CTCAE 5.0 등급 3-5 독성 비율 및 불내성으로 인한 연구 요법 중단 비율에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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3등급 치료 긴급 부작용 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 6 개월
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안전성 및 내약성은 NCI CTCAE 5.0 3등급 독성 비율 및 불내성으로 인한 연구 요법 중단 비율에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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4등급 치료 긴급 부작용 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 6 개월
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안전성 및 내약성은 NCI CTCAE 5.0 등급 4 독성 비율 및 불내성으로 인한 연구 요법 중단 비율에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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5등급 치료 긴급 부작용 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 6 개월
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안전성 및 내약성은 NCI CTCAE 5.0 등급 5 독성 비율 및 불내성으로 인한 연구 요법 중단 비율에 의해 결정됩니다.
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6 개월
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CR 비율
기간: 60일
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1-2주기의 유도 후 CR을 달성한 환자의 비율로 정의된 CR 비율
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60일
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전체 응답률
기간: 35일
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유도 1주기 후 전체 반응률(CR +CRi)
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35일
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전반적인 생존
기간: 일년
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1년에서의 전체 생존(OS), OS는 연구 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨
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일년
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전반적인 생존
기간: 3 년
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3년에서의 전체 생존(OS), OS는 연구 요법 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨
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3 년
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백혈병 없는 생존
기간: 1년
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1년 시점에서 백혈병 없는 생존(LFS), EFS는 연구 요법 시작부터 CR 달성 실패, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨
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1년
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백혈병 없는 생존
기간: 3 년
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3년 시점의 백혈병 없는 생존(LFS), EFS는 연구 요법 시작부터 CR 달성 실패, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됨
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3 년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 일년
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1년 시점의 사건 없는 생존(EFS), 여기서 EFS는 연구 치료 시작부터 CR 달성 실패, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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일년
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이벤트 프리 서바이벌
기간: 3 년
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3년째 무사건 생존(EFS). EFS는 연구 치료 시작부터 CR 달성 실패, 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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3 년
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혈소판 회복
기간: 60일
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CR을 달성한 환자에서 연구 요법 시작부터 절대 호중구 수가 >1,000/mcl까지의 시간으로 정의되는 혈소판 회복
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60일
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30일
기간: 연구 요법 시작일로부터 30일
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30일 사망률은 연구 요법 시작 후 30일 이내에 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됨
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연구 요법 시작일로부터 30일
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60일 사망
기간: 연구 요법 시작일로부터 60일
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60일 사망률은 연구 요법 시작 후 60일 이내에 모든 원인으로 인한 사망으로 정의됨
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연구 요법 시작일로부터 60일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최소 잔류 질병(MRD) 반응(양성 또는 음성)
기간: 60일
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CR/CRi에서의 MRD 반응은 워싱턴 대학교에서 다중 매개변수 유세포 분석법으로 평가됩니다.
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60일
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스크리닝 시 환자 돌연변이 프로필의 기술 통계
기간: 상영 시
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차세대 시퀀싱에 의해 결정된 체세포 돌연변이 프로필은 개별 사이트에서 사용되는 표준 기술(로컬 또는 송출 테스트)을 사용하여 재발성 AML 돌연변이에 대해 수행됩니다.
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상영 시
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재발 시 환자 돌연변이 프로파일의 기술 통계
기간: 재발 시
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차세대 시퀀싱에 의해 결정된 체세포 돌연변이 프로파일은 표준 기술을 사용하여 재발성 AML 돌연변이에 대해 수행될 것입니다.
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재발 시
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Matthew Wieduwilt, MD, PhD, UC San Diego
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 8월 5일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2022년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 6월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 6월 6일
처음 게시됨 (실제)
2020년 6월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 19일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UCHMC1914
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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AML에 대한 임상 시험
-
Technische Universität DresdenAbbVie모집하지 않고 적극적으로
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's Hospital모병
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University Hospital, Caen알려지지 않은
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National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency, Russia; St. Petersburg... 그리고 다른 협력자들모병
플루다라빈에 대한 임상 시험
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Beijing Biotech모병고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | TROP2-Expressing Solid Tumors중국
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University of PennsylvaniaNational Cancer Institute (NCI)아직 모집하지 않음
-
Beijing Biotech모병
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...모집하지 않고 적극적으로
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaNational Cancer Institute (NCI)모집하지 않고 적극적으로
-
Takara Bio Inc.모병
-
Massachusetts General Hospital종료됨