Fludarabin i kombinasjon med daunorubicin og cytarabinliposomer ved nydiagnostisert akutt myeloid leukemi.

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet de novo eller sekundær AML som definert av WHOs kriterier
2. Sykdom med middels eller lav risiko etter ELN 2017-kriterier
3. Voksne 18 år eller eldre
4. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
5. Kunne gi informert samtykke og følge studieretningslinjer

6. Krav til organfunksjon:

   1. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatininclearance større enn 60 ml/min
   2. Tilstrekkelig leverfunksjon definert ved serumbilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dL. Hvis serumbilirubin større enn 2 mg/dl og direkte bilirubin er mindre enn 30 prosent av total bilirubin, kontakt studieleder for kvalifiseringsunntak for Gilberts syndrom.
   3. ALAT/AST mindre enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense
   4. LVEF 50 prosent ved ekkokardiogram eller MUGA
7. Pasienter med andre maligniteter i fullstendig remisjon og uten metastasehistorie er kvalifisert dersom det er kliniske bevis på sykdomsstabilitet i en periode på mer enn 6 måneder uten cytotoksisk kjemoterapi, dokumentert ved bildediagnostikk, tumormarkørstudier osv. ved screening.
8. Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 120 dager etter fullføring av terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
9. Kvinner i fertil alder har negativ graviditetstest før de starter dosering av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller forventet bruk av ytterligere undersøkelsesmidler.
2. Enhver tidligere behandling for AML med unntak av kortikosteroider, hydroksyurea og/eller leukaferese for å forebygge eller behandle tidlige komplikasjoner før start av studiebehandling. Tillatt tidligere behandling må stoppes 24 timer før studieterapi starter.
3. Tidligere bruk av hypometylerende midler er tillatt for pasienter med tidligere MDS. Siste dose av hypometylerende terapi må ha vært 15 eller flere dager før studiebehandlingen startet. Toksisiteter assosiert med tidligere MDS-behandling må ha kommet seg til grad 1 eller mindre før behandlingsstart.
4. Gunstig risiko cytogenetikk som definert av 2017 ELN risikostratifisering inkludert akutt promyelocytisk leukemi
5. Kronisk myeloid leukemi i myeloid blast krise
6. Bortsett fra CMML, er ikke pasienter med myeloproliferative neoplasmer (MPN) (definert som en historie med essensiell trombocytose eller polycythemia vera, eller idiopatisk myelofibrose før diagnosen AML) eller kombinert MDS/MPN kvalifisert.
7. Klinisk bevis på aktiv CNS leukemi
8. Aktiv eller metastatisk andre malignitet
9. Enhver større operasjon eller strålebehandling innen fire uker.
10. Pasienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mer enn 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
11. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre innhenting av informert samtykke
12. Pasienter med myokardsvikt uansett årsak (f. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, signifikant valvulær dysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV iscenesettelse)
13. Aktiv eller ukontrollert infeksjon. Pasienter med en infeksjon som får behandling (antibiotisk, antifungal eller antiviral behandling) kan delta i studien, men må være afebrile og hemodynamisk stabile i mer enn eller lik 72 timer.
14. Aktuelle bevis på invasiv soppinfeksjon (blod- eller vevskultur); Pasienter med nylig soppinfeksjon må ha påfølgende negative kultur(er) for å være kvalifisert
15. Kjent HIV-infeksjon
16. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon
17. Overfølsomhet overfor cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
18. Historie om Wilsons sykdom eller kobbermetabolismeforstyrrelse
19. Gravid eller ammende
20. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre forsøkspersonens evne til å oppfylle kravene til studien