Fludarabiini yhdistelmänä daunorubisiinin ja sytarabiiniliposomin kanssa äskettäin diagnosoidussa akuutissa myelooisessa leukemiassa.
maanantai 19. syyskuuta 2022 päivittänyt: James Mangan, University of California, San Diego
Vaiheen II koe fludarabiinista yhdessä daunorubisiinin ja sytarabiiniliposomin kanssa aikuisille, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia: Kalifornian yliopiston hematologisten pahanlaatuisten sairauksien konsortiopöytäkirja 1914
Tämä vaiheen 2 kliininen tutkimus arvioi fludarabiinin tehoa ja turvallisuutta yhdessä CPX-351:n kanssa potilailla, joilla on hoitamaton AML.
Potilaat saavat fludarabiinia ja CPX-351:tä 1. ja 2. induktiohoidon sekä 2 konsolidaatiohoitosyklin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2 avoin yksihaaratutkimus, jossa tarkastellaan fludarabiinin tehokkuutta ja turvallisuutta yhdessä CPX-351:n kanssa potilailla, joilla on hoitamaton AML.
Tämän yhdistelmän perusteet ovat peräisin tiedoista, jotka osoittivat, että THP-1-solulinjan esikäsittely fludarabiinilla 4 tuntia ennen CPX-351:n antamista (Flu-CPX) tehosti merkittävästi solunsisäistä ara-CTP:n kertymistä verrattuna pelkkään CPX-351:een. .
Tämä viittaa siihen, että fludarabiini yhdistettynä CPX-351:een saattaa olla tehokas leukemiaklooneja vastaan, jotka olisivat resistenttejä CPX-351:lle tai tavalliselle kemoterapialle ensimmäisessä induktiossa.
On osoitettu, että hoito CPX-351:llä tuottaa parempia kliinisiä tuloksia sekundaarisessa AML:ssä, mikä todennäköisesti johtuu sen uudesta formulaatiosta, mikä johtaa jatkuvaan altistumiseen sytotoksisille aineille sytarabiinille ja daunorubisiinille synergistisessä suhteessa 5:1 plasmassa ja luuytimessä.
Fludarabiini voi mahdollisesti parantaa CPX-351-monoterapian ja 7+3:n tuloksia tehostamalla CPX-351:n solunsisäistä ara-CTP:n kertymistä.
Potilaat saavat fludarabiinia ja CPX-351:tä enintään 2 induktiosykliä ja 2 konsolidointisykliä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu de novo tai sekundaarinen AML WHO:n kriteerien mukaisesti
- Keskitason tai huonon riskin sairaus ELN 2017 -kriteerien mukaan
- 18 vuotta täyttäneet aikuiset
- ECOG-suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusohjeita
Elinten toimintaa koskevat vaatimukset:
- Riittävä munuaisten toiminta, kun kreatiniinipuhdistuma on yli 60 ml/min
- Riittävä maksan toiminta, jonka seerumin bilirubiini on enintään 2 mg/dl. Jos seerumin bilirubiini on yli 2 mg/dl ja suora bilirubiini on alle 30 prosenttia kokonaisbilirubiinista, ota yhteyttä tutkimustuoliin Gilbertin oireyhtymän kelpoisuuspoikkeuksen saamiseksi.
- ALT/AST pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa normaalin yläraja
- LVEF 50 prosenttia kaikukuvauksella tai MUGAlla
- Potilaat, joilla on ollut toisia pahanlaatuisia kasvaimia täydellisessä remissiossa ja joilla ei ole aiempia etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos on kliinisiä todisteita taudin stabiilisuudesta yli 6 kuukauden sytotoksisen kemoterapian jälkeen, mikä on dokumentoitu kuvantamisella, kasvainmarkkeritutkimuksilla jne. seulonnassa.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan sen jälkeen. terapiasta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö.
- Kaikki aiempi AML-hoito, lukuun ottamatta kortikosteroideja, hydroksiureaa ja/tai leukafereesia varhaisten komplikaatioiden ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi ennen tutkimushoidon aloittamista. Sallittu aikaisempi hoito on lopetettava 24 tuntia ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Hypometylointiaineiden aikaisempi käyttö on sallittu potilaille, joilla on aiemmin ollut MDS. Viimeisen hypometyloivan hoidon annoksen on täytynyt olla vähintään 15 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Aikaisempaan MDS-hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan ennen hoidon aloittamista.
- Suotuisa riskisytogenetiikka vuoden 2017 ELN:n riskikerroituksessa, mukaan lukien akuutti promyelosyyttinen leukemia
- Krooninen myelooinen leukemia myeloidiblastikriisissä
- CMML:ää lukuun ottamatta potilaat, joilla on anamneesissa myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN) (määritelty essentiaalisen trombosytoosin tai polycythemia veran tai idiopaattisen myelofibroosin ennen AML-diagnoosia) tai yhdistetty MDS/MPN, eivät ole kelvollisia.
- Kliinisiä todisteita aktiivisesta keskushermoston leukemiasta
- Aktiivinen tai metastaattinen toinen maligniteetti
- Mikä tahansa suuri leikkaus tai sädehoito neljän viikon sisällä.
- Potilaat, joiden kumulatiivinen antrasykliinialtistus on yli 368 mg/m2 daunorubisiinia (tai vastaavaa).
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tietoisen suostumuksen saamisen
- Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva sydänlihaksen vajaatoiminta (esim. kardiomyopatia, iskeeminen sydänsairaus, merkittävä läppien toimintahäiriö, hypertensiivinen sydänsairaus ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta), jotka johtavat sydämen vajaatoimintaan New York Heart Associationin kriteerien mukaan (luokka III tai IV)
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on infektiohoitoa (antibiootti-, sieni- tai viruslääkitys), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on oltava kuumeisia ja hemodynaamisesti stabiileja vähintään 72 tuntia.
- Nykyiset todisteet invasiivisesta sieni-infektiosta (veri- tai kudosviljelmä); potilailla, joilla on äskettäin sieni-infektio, on oltava myöhemmät negatiiviset viljelmät, jotta he voivat olla kelvollisia
- Tunnettu HIV-infektio
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Yliherkkyys sytarabiinille, daunorubisiinille tai liposomituotteille
- Wilsonin taudin tai kupariaineenvaihduntahäiriön historia
- Raskaana oleva tai imettävä
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan kykyä noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Fludarabiini ja CPX351
Induktio 1: Fludarabiini 30 mg/m2/vrk IV päivinä 1-5, 5 annosta Daunorubisiini ja sytarabiiniliposomi (CPX-351) daunorubisiini 44 mg/m2/vrk ja sytarabiini 100 mg/m2/vrk IV päivinä 1, 3, 5 (annettu 4 tuntia fludarabiini-infuusion jälkeen) 3 annoksella Induktio 2 (jäännösleukemia induktion 1 jälkeen): Fludarabiini 30 mg/m2/vrk IV päivinä 1-3, 3 annosta Daunorubisiini ja sytarabiiniliposomi (CPX-351) daunorubisiini 44 mg/m2/vrk ja sytarabiini 100 mg/m2/vrk IV päivinä 1, 3 (annettu 4 tuntia fludarabiini-infuusion jälkeen) 2 annosta Valinnainen yhdistäminen, jopa 2 sykliä: Daunorubisiini ja sytarabiiniliposomi (CPX-351) daunorubisiini 29 mg/m2/vrk ja sytarabiini 65 mg/m2/vrk IV päivinä 1, 3, 2 annosta |
30 mg/m2 päivinä 1-5
Muut nimet:
100U/m2 päivät 1, 3 5 induktiossa, 65 U/m2 päivät 1 ja 3 konsolidointiin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvasteprosentti induktion jälkeen
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Kokonaisvasteprosentti induktion jälkeen, joka määritellään täydellisen vastenopeuden (CR) ja täydellisen vasteen ja epätäydellisen määrän palautumisasteen (CRi) summana 1–2 induktiohoitojakson jälkeen vuoden 2017 ELN-kriteerien mukaisesti.
|
35 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät NCI CTCAE 5.0:n asteen 3-5 toksisuuksien ja tutkimushoidon keskeytysten perusteella intoleranssin vuoksi
|
6 kuukautta
|
|
Asteen 3 hoidon ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät NCI CTCAE 5.0:n asteen 3 toksisuuden ja tutkimushoidon keskeytysten perusteella intoleranssin vuoksi
|
6 kuukautta
|
|
Asteen 4 hoidon ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät NCI CTCAE 5.0:n asteen 4 toksisuuksien ja tutkimushoidon keskeytysten perusteella intoleranssin vuoksi
|
6 kuukautta
|
|
Asteen 5 hoidon ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Turvallisuus ja siedettävyys määräytyvät NCI CTCAE 5.0:n asteen 5 toksisuuden ja tutkimushoidon keskeytysten perusteella intoleranssin vuoksi
|
6 kuukautta
|
|
CR Rate
Aikaikkuna: 60 päivää
|
CR-taajuus määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat CR:n 1–2 induktiosyklin jälkeen
|
60 päivää
|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Kokonaisvasteprosentti (CR +CRi) 1 induktiojakson jälkeen
|
35 päivää
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) 1 vuoden kohdalla, kun OS määritellään ajalle tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
1 vuosi
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) 3 vuoden kohdalla, kun OS määritellään ajalle tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
3 vuotta
|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Leukemiaton eloonjääminen (LFS) 1 vuoden kohdalla, kun EFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun CR:n saavuttamatta jättäminen, uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema
|
1 vuotta
|
|
Leukemiaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Leukemiasta vapaa eloonjääminen (LFS) 3 vuoden kohdalla, jolloin EFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kunnes CR:n saavuttaminen epäonnistuu, uusiutuminen tai kuolema mistä tahansa syystä
|
3 vuotta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) 1 vuoden kuluttua, jolloin EFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun CR:n saavuttaminen epäonnistuu, uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
1 vuosi
|
|
Tapahtumaton selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen (EFS) 3 vuoden kohdalla, jolloin EFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen, kun CR:n saavuttaminen epäonnistuu, uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
|
3 vuotta
|
|
Verihiutaleiden palautuminen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Verihiutaleiden palautuminen, joka määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta absoluuttiseen neutrofiilien määrään > 1000/mcl potilailla, jotka saavuttavat CR:n
|
60 päivää
|
|
30 päivää
Aikaikkuna: 30 päivää opintoterapian alkamisesta
|
30 päivän kuolleisuus määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä 30 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
|
30 päivää opintoterapian alkamisesta
|
|
60 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivää opintoterapian alkamisesta
|
60 päivän kuolleisuus määritellään kuolemaksi mistä tahansa syystä 60 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
|
60 päivää opintoterapian alkamisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD) -vaste (positiivinen tai negatiivinen)
Aikaikkuna: 60 päivää
|
MRD-vaste CR/CRi:ssä arvioidaan moniparametrisen virtaussytometrian avulla Washingtonin yliopistossa.
|
60 päivää
|
|
Kuvaavat tilastot potilaiden mutaatioprofiilista seulonnassa
Aikaikkuna: Esittelyssä
|
Seuraavan sukupolven sekvensoinnilla määritetty somaattinen mutaatioprofiili suoritetaan toistuville AML-mutaatioille käyttämällä yksittäisissä paikoissa käytettävää standarditekniikkaa (paikallinen tai lähetystestaus)
|
Esittelyssä
|
|
Kuvaavat tilastot potilaiden mutaatioprofiilista relapsin aikana
Aikaikkuna: Relapsessa
|
Seuraavan sukupolven sekvensoinnilla määritetty somaattinen mutaatioprofiili suoritetaan toistuville AML-mutaatioille standarditekniikalla.
|
Relapsessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Matthew Wieduwilt, MD, PhD, UC San Diego
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 5. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 6. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 11. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 22. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCHMC1914
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AML
-
H Scott BoswellTakedaLopetettu
-
Technische Universität DresdenAbbVieAktiivinen, ei rekrytointiUusiutunut aikuisten AML | Tulenkestävä AMLSaksa
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.Valmis
-
Carbiogene Therapeutics Co. Ltd.Zhejiang Provincial People's HospitalRekrytointi
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Peruutettu
-
University Hospital, CaenTuntematon
-
National Research Center for Hematology, RussiaFederal Research Clinical Center of Federal Medical & Biological Agency... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lomond Therapeutics Holdings, Inc.Valmis
-
Etan OrgelAstellas Pharma Global Development, Inc.Ei ole enää käytettävissä