Fludarabin in Kombination mit Daunorubicin und Cytarabin-Liposomen bei neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie.

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigte de novo oder sekundäre AML gemäß WHO-Kriterien
2. Erkrankung mit mittlerem oder geringem Risiko nach ELN-2017-Kriterien
3. Erwachsene ab 18 Jahren
4. ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
5. Kann eine Einverständniserklärung abgeben und die Studienrichtlinien befolgen

6. Anforderungen an die Organfunktion:

   1. Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/min
   2. Angemessene Leberfunktion, definiert durch Serumbilirubin von weniger als oder gleich 2 mg/dl. Wenn das Serumbilirubin größer als 2 mg/dl und das direkte Bilirubin weniger als 30 Prozent des Gesamtbilirubins beträgt, wenden Sie sich an den Studienleiter, um eine Eignungsausnahme für das Gilbert-Syndrom zu erhalten.
   3. ALT/AST kleiner oder gleich dem 3-fachen der oberen Normgrenze
   4. LVEF 50 Prozent durch Echokardiogramm oder MUGA
7. Patienten mit Zweitmalignomen in der Anamnese in vollständiger Remission und ohne Metastasen in der Anamnese sind förderfähig, wenn beim Screening ein klinischer Nachweis der Krankheitsstabilität für einen Zeitraum von mehr als 6 Monaten ohne zytotoxische Chemotherapie vorliegt, dokumentiert durch Bildgebung, Tumormarkerstudien usw.
8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach Abschluss eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden der Therapie. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
9. Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle oder erwartete Anwendung zusätzlicher Prüfsubstanzen.
2. Jede vorherige Behandlung von AML mit Ausnahme von Kortikosteroiden, Hydroxyharnstoff und/oder Leukapherese zur Vorbeugung oder Behandlung früher Komplikationen vor Beginn der Studientherapie. Eine zulässige Vortherapie muss 24 Stunden vor Beginn der Studientherapie abgebrochen werden.
3. Die vorherige Anwendung von hypomethylierenden Mitteln ist bei Patienten mit MDS in der Vorgeschichte erlaubt. Die letzte Dosis der hypomethylierenden Therapie muss 15 oder mehr Tage vor Beginn der Studientherapie gewesen sein. Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren MDS-Therapie müssen sich vor Beginn der Behandlung auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
4. Günstige Risikozytogenetik gemäß der ELN-Risikostratifizierung 2017 einschließlich akuter Promyelozytenleukämie
5. Chronische myeloische Leukämie in myeloischer Blastenkrise
6. Mit Ausnahme von CMML sind Patienten mit myeloproliferativen Neoplasien (MPN) in der Vorgeschichte (definiert als Vorgeschichte von essentieller Thrombozytose oder Polycythaemia vera oder idiopathischer Myelofibrose vor der Diagnose von AML) oder kombiniertem MDS/MPN nicht förderfähig
7. Klinischer Nachweis einer aktiven ZNS-Leukämie
8. Aktiver oder metastasierter Zweitmalignom
9. Jede größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen.
10. Patienten mit einer vorherigen kumulativen Anthrazyklin-Exposition von mehr als 368 mg/m2 Daunorubicin (oder Äquivalent).
11. Jede ernsthafte Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die eine Einwilligung nach Aufklärung verhindern würde
12. Patienten mit myokardialer Beeinträchtigung jeglicher Ursache (z. Kardiomyopathie, ischämische Herzkrankheit, signifikante Klappenfunktionsstörung, hypertensive Herzkrankheit und dekompensierte Herzinsuffizienz), die zu einer Herzinsuffizienz nach New York Heart Association Criteria führt (Klassifizierung der Klasse III oder IV)
13. Aktive oder unkontrollierte Infektion. Patienten mit einer Infektion, die behandelt werden (antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung), können in die Studie aufgenommen werden, müssen jedoch für mindestens 72 Stunden fieberfrei und hämodynamisch stabil sein.
14. Aktueller Nachweis einer invasiven Pilzinfektion (Blut- oder Gewebekultur); Patienten mit kürzlich aufgetretener Pilzinfektion müssen nachfolgende negative Kultur(en) haben, um geeignet zu sein
15. Bekannte HIV-Infektion
16. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
17. Überempfindlichkeit gegen Cytarabin, Daunorubicin oder liposomale Produkte
18. Vorgeschichte von Morbus Wilson oder Störung des Kupferstoffwechsels
19. Schwanger oder stillend
20. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen wird, die Anforderungen der Studie zu erfüllen