Флударабин в комбинации с даунорубицином и цитарабиновой липосомой при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе.

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный de novo или вторичный ОМЛ согласно критериям ВОЗ.
2. Заболевание среднего или низкого риска по критериям ELN 2017
3. Взрослые 18 лет и старше
4. Статус производительности ECOG 0, 1 или 2
5. Способен дать информированное согласие и следовать руководящим принципам исследования

6. Функциональные требования органов:

   1. Адекватная функция почек определяется как клиренс креатинина более 60 мл/мин.
   2. Адекватная функция печени определяется уровнем билирубина в сыворотке менее или равным 2 мг/дл. Если уровень билирубина в сыворотке превышает 2 мг/дл, а прямой билирубин составляет менее 30 процентов от общего билирубина, свяжитесь с научным руководителем для получения исключения по поводу синдрома Жильбера.
   3. АЛТ/АСТ меньше или равно 3-кратному превышению верхней границы нормы
   4. ФВ ЛЖ 50 процентов по эхокардиограмме или MUGA
7. Пациенты с историей вторых злокачественных новообразований в полной ремиссии и без метастазов в анамнезе имеют право на участие, если есть клинические доказательства стабильности заболевания в течение периода более 6 месяцев после цитотоксической химиотерапии, подтвержденные визуализацией, исследованиями онкомаркеров и т. д. при скрининге.
8. Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после его завершения. терапии. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
9. Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность до начала приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Текущее или предполагаемое использование дополнительных исследуемых агентов.
2. Любое предшествующее лечение ОМЛ, за исключением кортикостероидов, гидроксимочевины и/или лейкафереза ​​для предотвращения или лечения ранних осложнений до начала исследуемой терапии. Разрешенная предшествующая терапия должна быть прекращена за 24 часа до начала исследуемой терапии.
3. Предварительное использование гипометилирующих агентов разрешено для пациентов с МДС в анамнезе. Последняя доза гипометилирующей терапии должна быть принята за 15 или более дней до начала исследуемой терапии. Токсичность, связанная с предшествующей терапией МДС, должна быть снижена до 1 степени или ниже до начала лечения.
4. Благоприятная цитогенетика риска согласно стратификации риска ELN 2017 г., включая острый промиелоцитарный лейкоз
5. Хронический миелоидный лейкоз при миелоидном бластном кризе
6. За исключением ХММЛ, пациенты с миелопролиферативными новообразованиями (МПН) в анамнезе (определяемыми как эссенциальный тромбоцитоз или полицитемия в действительности или идиопатический миелофиброз до постановки диагноза ОМЛ) или комбинированным МДС/МПН не подходят.
7. Клинические признаки активного лейкоза ЦНС
8. Активное или метастатическое второе злокачественное новообразование
9. Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение четырех недель.
10. Пациенты с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклинов более 368 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента).
11. Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, препятствующие получению информированного согласия.
12. Пациенты с поражением миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящие к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (стадия класса III или IV)
13. Активная или неконтролируемая инфекция. Пациенты с инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), могут быть включены в исследование, но должны быть без лихорадки и гемодинамически стабильными в течение не менее 72 часов.
14. Текущие данные об инвазивной грибковой инфекции (культура крови или ткани); пациенты с недавней грибковой инфекцией должны иметь последующую отрицательную культуру(и), чтобы иметь право на участие
15. Известная ВИЧ-инфекция
16. Активная инфекция гепатита В или гепатита С
17. Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
18. История болезни Вильсона или нарушения метаболизма меди
19. Беременные или кормящие грудью
20. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, будет мешать способности субъекта выполнять требования исследования.