Fludarabine in combinatie met daunorubicine en cytarabine-liposoom bij nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie.

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde de novo of secundaire AML zoals gedefinieerd door de WHO-criteria
2. Ziekte met gemiddeld of laag risico volgens ELN 2017-criteria
3. Volwassenen van 18 jaar of ouder
4. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
5. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en studierichtlijnen te volgen

6. Vereisten voor orgaanfuncties:

   1. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring hoger dan 60 ml/min
   2. Adequate leverfunctie gedefinieerd door serumbilirubine van minder dan of gelijk aan 2 mg/dL. Als serumbilirubine hoger is dan 2 mg / dl en direct bilirubine minder dan 30 procent van het totale bilirubine is, neem dan contact op met de onderzoeksstoel om in aanmerking te komen voor uitzondering voor het syndroom van Gilbert.
   3. ALT/AST minder dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal
   4. LVEF 50 procent door echocardiogram of MUGA
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van tweede maligniteiten in volledige remissie en zonder voorgeschiedenis van metastase komen in aanmerking als er klinisch bewijs is van ziektestabiliteit gedurende een periode van meer dan 6 maanden zonder cytotoxische chemotherapie, gedocumenteerd door middel van beeldvorming, tumormarkerstudies, enz., bij screening.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest voordat de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidig ​​of verwacht gebruik van aanvullende onderzoeksagentia.
2. Elke eerdere behandeling voor AML, met uitzondering van corticosteroïden, hydroxyureum en/of leukaferese om vroege complicaties te voorkomen of te behandelen voorafgaand aan de start van de studietherapie. Toegestane eerdere therapie moet 24 uur voor aanvang van de studietherapie worden stopgezet.
3. Voorafgaand gebruik van hypomethylerende middelen is toegestaan ​​voor patiënten met een voorgeschiedenis van MDS. De laatste dosis hypomethylerende therapie moet 15 dagen of meer zijn geweest voordat met de studietherapie werd begonnen. Toxiciteiten geassocieerd met eerdere MDS-therapie moeten zijn hersteld tot graad 1 of minder voordat met de behandeling wordt begonnen.
4. Gunstige risicocytogenetica zoals gedefinieerd door ELN-risicostratificatie uit 2017, inclusief acute promyelocytische leukemie
5. Chronische myeloïde leukemie bij myeloïde blastaire crisis
6. Behalve CMML komen patiënten met een voorgeschiedenis van myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van essentiële trombocytose of polycythaemia vera, of idiopathische myelofibrose voorafgaand aan de diagnose AML) of gecombineerde MDS/MPN niet in aanmerking.
7. Klinisch bewijs van actieve CZS-leukemie
8. Actieve of gemetastaseerde tweede maligniteit
9. Elke grote operatie of bestraling binnen vier weken.
10. Patiënten met een eerdere cumulatieve blootstelling aan anthracycline van meer dan 368 mg/m2 daunorubicine (of equivalent).
11. Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou verhinderen
12. Patiënten met een myocardfunctiestoornis van welke oorzaak dan ook (bijv. cardiomyopathie, ischemische hartziekte, significante klepdisfunctie, hypertensieve hartziekte en congestief hartfalen) resulterend in hartfalen volgens New York Heart Association Criteria (klasse III of IV stadiëring)
13. Actieve of ongecontroleerde infectie. Patiënten met een infectie die worden behandeld (antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling) kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten koortsvrij en hemodynamisch stabiel zijn gedurende meer dan of gelijk aan 72 uur.
14. Actueel bewijs van invasieve schimmelinfectie (bloed- of weefselkweek); patiënten met een recente schimmelinfectie moeten opeenvolgende negatieve kweek(ken) hebben om in aanmerking te komen
15. Bekende hiv-infectie
16. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
17. Overgevoeligheid voor cytarabine, daunorubicine of liposomale producten
18. Geschiedenis van de ziekte van Wilson of een kopermetabolismestoornis
19. Zwanger of borstvoeding
20. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om aan de vereisten van het onderzoek te voldoen, belemmert