Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Fludarabine en association avec la daunorubicine et le liposome de cytarabine dans la leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée.

19 septembre 2022 mis à jour par: James Mangan, University of California, San Diego

Un essai de phase II de la fludarabine en association avec la daunorubicine et le liposome de cytarabine pour les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée : Protocole 1914 du Consortium sur les hémopathies malignes de l'Université de Californie

Cet essai clinique de phase 2 évaluera l'efficacité et l'innocuité de la fludarabine en association avec le CPX-351 chez des patients atteints de LAM non traitée. Les patients recevront de la fludarabine et du CPX-351 pendant l'induction 1 et 2 ainsi que 2 cycles de traitement de consolidation.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 à un seul bras visant à examiner l'efficacité et l'innocuité de la fludarabine en association avec le CPX-351 chez des patients atteints de LAM non traitée. La justification de cette combinaison découle de données indiquant que le prétraitement de la lignée cellulaire THP-1 avec de la fludarabine pendant 4 heures avant l'administration du CPX-351 (Flu-CPX) a significativement potentialisé l'accumulation intracellulaire d'ara-CTP par rapport au CPX-351 seul. . Cela suggère que la fludarabine associée au CPX-351 pourrait avoir une efficacité contre les clones leucémiques qui seraient résistants au CPX-351 ou à la chimiothérapie standard lors de la première induction. Il a été démontré que le traitement par CPX-351 produit des résultats cliniques supérieurs dans la LAM secondaire, probablement en raison de sa nouvelle formulation, qui entraîne une exposition prolongée aux agents cytotoxiques cytarabine et daunorubicine dans un rapport synergique de 5:1 dans le plasma et la moelle osseuse. La fludarabine peut potentiellement améliorer les résultats observés avec la monothérapie CPX-351 et 7+3 en augmentant l'accumulation intracellulaire d'ara-CTP à partir du CPX-351. Les patients recevront de la fludarabine et du CPX-351 jusqu'à 2 cycles d'induction et 2 cycles de consolidation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. LAM de novo ou secondaire confirmée histologiquement selon les critères de l'OMS
  2. Maladie à risque intermédiaire ou élevé selon les critères ELN 2017
  3. Adultes de 18 ans ou plus
  4. Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
  5. Capable de donner un consentement éclairé et de suivre les directives de l'étude

  6. Exigences fonctionnelles des organes :

    1. Fonction rénale adéquate définie par une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/min
    2. Fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine sérique inférieure ou égale à 2 mg/dL. Si la bilirubine sérique est supérieure à 2 mg/dl et que la bilirubine directe est inférieure à 30 % de la bilirubine totale, contactez la chaise d'étude pour l'exception d'éligibilité pour le syndrome de Gilbert.
    3. ALT/AST inférieur ou égal à 3 fois la limite supérieure de la normale
    4. FEVG 50 % par échocardiogramme ou MUGA
  7. Les patients ayant des antécédents de seconds cancers en rémission complète et sans antécédents de métastases sont éligibles s'il existe des preuves cliniques de stabilité de la maladie pendant une période supérieure à 6 mois sans chimiothérapie cytotoxique, documentée par imagerie, études de marqueurs tumoraux, etc., lors du dépistage.
  8. Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 120 jours après la fin de thérapie. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  9. Les femmes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif avant de commencer le dosage du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Utilisation actuelle ou prévue d'agents expérimentaux supplémentaires.
  2. Tout traitement antérieur de la LAM à l'exception des corticostéroïdes, de l'hydroxyurée et/ou de la leucaphérèse pour prévenir ou traiter les complications précoces avant de commencer le traitement à l'étude. Le traitement antérieur autorisé doit être arrêté 24 heures avant le début du traitement à l'étude.
  3. L'utilisation préalable d'agents hypométhylants est autorisée pour les patients ayant des antécédents de SMD. La dernière dose de traitement hypométhylant doit avoir eu lieu 15 jours ou plus avant le début du traitement à l'étude. Les toxicités associées à un traitement antérieur par le SMD doivent avoir récupéré au grade 1 ou moins avant le début du traitement.
  4. Cytogénétique du risque favorable telle que définie par la stratification du risque ELN 2017, y compris la leucémie promyélocytaire aiguë
  5. Leucémie myéloïde chronique en crise blastique myéloïde
  6. À l'exception de la LMMC, les patients ayant des antécédents de néoplasmes myéloprolifératifs (MPN) (définis comme des antécédents de thrombocytose essentielle ou de polycythémie vraie, ou de myélofibrose idiopathique avant le diagnostic d'AML) ou de MDS/MPN combinés ne sont pas éligibles
  7. Preuve clinique de leucémie active du SNC
  8. Deuxième tumeur maligne active ou métastatique
  9. Toute chirurgie majeure ou radiothérapie dans les quatre semaines.
  10. Patients ayant une exposition antérieure cumulée aux anthracyclines supérieure à 368 mg/m2 de daunorubicine (ou équivalent).
  11. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait l'obtention d'un consentement éclairé
  12. Patients présentant une insuffisance myocardique quelle qu'en soit la cause (par ex. cardiomyopathie, cardiopathie ischémique, dysfonctionnement valvulaire important, cardiopathie hypertensive et insuffisance cardiaque congestive) entraînant une insuffisance cardiaque selon les critères de la New York Heart Association (stade de classe III ou IV)
  13. Infection active ou incontrôlée. Les patients atteints d'une infection recevant un traitement (traitement antibiotique, antifongique ou antiviral) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être apyrétiques et stables sur le plan hémodynamique pendant une durée supérieure ou égale à 72 heures.
  14. Preuve actuelle d'infection fongique invasive (sang ou culture tissulaire); les patients avec une infection fongique récente doivent avoir une ou des cultures négatives ultérieures pour être éligibles
  15. Infection à VIH connue
  16. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
  17. Hypersensibilité à la cytarabine, à la daunorubicine ou aux produits liposomaux
  18. Antécédents de maladie de Wilson ou de trouble du métabolisme du cuivre
  19. Enceinte ou allaitante
  20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférera avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Fludarabine et CPX351

Induction 1 :

Fludarabine 30 mg/m2/jour IV les jours 1 à 5 pour 5 doses Daunorubicine et liposome de cytarabine (CPX-351) daunorubicine 44 mg/m2/jour et cytarabine 100 mg/m2/jour IV les jours 1, 3, 5 (administrés 4 heures après la perfusion de fludarabine) pour 3 doses

Induction 2 (leucémie résiduelle après Induction 1) :

Fludarabine 30 mg/m2/jour IV les jours 1 à 3 pour 3 doses

Daunorubicine et liposome de cytarabine (CPX-351) daunorubicine 44 mg/m2/jour et cytarabine 100 mg/m2/jour IV les jours 1, 3 (administrés 4 heures après la perfusion de fludarabine) pour 2 doses

Consolidation optionnelle, jusqu'à 2 cycles :

Daunorubicine et liposome de cytarabine (CPX-351) daunorubicine 29 mg/m2/jour et cytarabine 65 mg/m2/jour IV les jours 1, 3 pour 2 doses
Médicament: Fludarabine
30mg/m2 jours 1 à 5
Autres noms:
  • Ofatar, Fludara
Médicament: Vyxéos
100U/m2 jours 1, 3 5 en induction, 65U/m2 jours 1 et 3 en consolidation
Autres noms:
  • CPX-351

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global après induction
Délai: 35 jours
Taux de réponse global après l'induction, défini comme la somme du taux de réponse complète (RC) et du taux de réponse complète avec récupération incomplète du nombre (RCi) après 1 à 2 cycles de traitement d'induction, conformément aux critères ELN 2017.
35 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance
Délai: 6 mois
L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées par les taux de toxicité NCI CTCAE 5.0 Grade 3-5 et le taux d'arrêt du traitement à l'étude en raison d'une intolérance
6 mois
Incidence des événements indésirables de grade 3 liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 6 mois
L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées par les taux de toxicité NCI CTCAE 5.0 Grade 3 et le taux d'arrêt du traitement à l'étude en raison d'une intolérance
6 mois
Incidence des événements indésirables de grade 4 liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 6 mois
L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées par les taux de toxicité NCI CTCAE 5.0 Grade 4 et le taux d'arrêt du traitement à l'étude en raison d'une intolérance
6 mois
Incidence des événements indésirables de grade 5 liés au traitement [innocuité et tolérabilité]
Délai: 6 mois
L'innocuité et la tolérabilité seront déterminées par les taux de toxicité NCI CTCAE 5.0 Grade 5 et le taux d'arrêt du traitement à l'étude en raison d'une intolérance
6 mois
Taux de RC
Délai: 60 jours
Taux de RC défini comme la proportion de patients obtenant une RC après 1-2 cycles d'induction
60 jours
Taux de réponse global
Délai: 35 jours
Taux de réponse globale (RC + RCi) après 1 cycle d'induction
35 jours
La survie globale
Délai: 1 an
Survie globale (SG) à 1 an, la SG étant définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause
1 an
La survie globale
Délai: 3 années
Survie globale (SG) à 3 ans, la SG étant définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause
3 années
Survie sans leucémie
Délai: 1 ans
Survie sans leucémie (LFS) à 1 an, la SSE étant définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et l'échec de la RC, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause
1 ans
Survie sans leucémie
Délai: 3 années
Survie sans leucémie (LFS) à 3 ans, la SSE étant définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et l'échec de la RC, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause
3 années
Survie sans événement
Délai: 1 an
Survie sans événement (SSE) à 1 an, la SSE étant définie comme le temps écoulé depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à l'échec de la RC, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause.
1 an
Survie sans événement
Délai: 3 années
Survie sans événement (SSE) à 3 ans, la SSE étant définie comme le temps écoulé depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à l'échec de la RC, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause.
3 années
Récupération plaquettaire
Délai: 60 jours
Récupération plaquettaire, définie comme le temps écoulé entre le début du traitement à l'étude et le nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mcl chez les patients obtenant une RC
60 jours
30 jours
Délai: 30 jours à compter du début de la thérapie à l'étude
Mortalité à 30 jours définie comme un décès quelle qu'en soit la cause dans les 30 jours suivant le début du traitement à l'étude
30 jours à compter du début de la thérapie à l'étude
Mortalité à 60 jours
Délai: 60 jours à compter du début de la thérapie à l'étude
Mortalité à 60 jours définie comme un décès quelle qu'en soit la cause dans les 60 jours suivant le début du traitement à l'étude
60 jours à compter du début de la thérapie à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse à la maladie résiduelle minimale (MRM) (positive ou négative)
Délai: 60 jours
La réponse MRD au CR/CRi sera évaluée par cytométrie en flux multiparamètre à l'Université de Washington.
60 jours
Statistiques descriptives du profil de mutation des patients lors du dépistage
Délai: À la projection
Le profil de mutation somatique tel que déterminé par le séquençage de nouvelle génération sera effectué pour les mutations AML récurrentes en utilisant la technique standard utilisée sur les sites individuels (test local ou d'envoi)
À la projection
Statistiques descriptives du profil de mutation des patients lors de la rechute
Délai: À la rechute
Le profil de mutation somatique tel que déterminé par le séquençage de nouvelle génération sera effectué pour les mutations AML récurrentes en utilisant une technique standard.
À la rechute

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Diego

Collaborateurs

Jazz Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Matthew Wieduwilt, MD, PhD, UC San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 août 2020

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2020

Première publication (RÉEL)

11 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCHMC1914

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur LAM

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Belgium

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner