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新たに診断された急性骨髄性白血病におけるダウノルビシンおよびシタラビンリポソームと組み合わせたフルダラビン。

2022年9月19日 更新者：James Mangan、University of California, San Diego

新たに診断された急性骨髄性白血病の成人に対するダウノルビシンおよびシタラビンリポソームと組み合わせたフルダラビンの第II相試験：カリフォルニア大学血液悪性腫瘍コンソーシアムプロトコル1914

この第 2 相臨床試験では、未治療の AML 患者におけるフルダラビンと CPX-351 の併用の有効性と安全性を評価します。 患者は、導入 1 と 2、および 2 サイクルの地固め療法中にフルダラビンと CPX-351 を受け取ります。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、未治療の AML 患者における CPX-351 と組み合わせたフルダラビンの有効性と安全性を調べる第 2 相非盲検単群試験です。 この組み合わせの理論的根拠は、CPX-351 投与 (Flu-CPX) の 4 時間前にフルダラビンで THP-1 細胞株を前処理すると、CPX-351 単独と比較して細胞内 ara-CTP 蓄積が大幅に増強されることを示すデータに由来します。 . これは、CPX-351と組み合わせたフルダラビンが、最初の誘導でCPX-351または標準的な化学療法に耐性がある白血病クローンに対して有効である可能性があることを示唆しています. CPX-351 による治療は、二次性 AML において優れた臨床転帰をもたらす可能性が高いことが実証されています。これは、おそらくその新規製剤によるものであり、その結果、血漿および骨髄内で相乗的な 5:1 の比率で細胞毒性薬のシタラビンおよびダウノルビシンが持続的に曝露されます。 フルダラビンは、CPX-351 からの細胞内 ara-CTP 蓄積を増強することにより、CPX-351 単剤療法および 7+3 で観察された転帰を改善する可能性があります。 患者は、最大 2 サイクルの導入と 2 サイクルの強化のためにフルダラビンと CPX-351 を受け取ります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92093
        • UCSD Moores Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -WHO基準で定義された組織学的に確認されたde novoまたは二次AML
  2. ELN 2017基準による中リスクまたは低リスク疾患
  3. 18歳以上の大人
  4. 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス ステータス
  5. -インフォームドコンセントを提供し、研究ガイドラインに従うことができる

  6. 臓器機能要件:

    1. -クレアチニンクリアランスが60ml /分を超えると定義される適切な腎機能
    2. -血清ビリルビンが2 mg / dL以下であると定義される適切な肝機能。 血清ビリルビンが 2 mg/dl を超え、直接ビリルビンが総ビリルビンの 30% 未満の場合は、ギルバート症候群の適格性例外について試験委員長に連絡してください。
    3. ALT/ASTが正常上限の3倍以下
    4. 心エコー検査またはMUGAによるLVEF 50%
  7. 完全寛解の二次悪性腫瘍の病歴があり、転移の病歴がない患者は、スクリーニング時に、細胞毒性のある化学療法から 6 か月以上の期間にわたって疾患が安定しているという臨床的証拠があり、画像検査、腫瘍マーカー研究などによって記録されている場合に適格です。
  8. -出産の可能性のある女性および出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究参加前、研究参加期間中、および完了後120日間、適切な避妊（ホルモンまたは避妊のバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります治療の。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  9. -出産の可能性のある女性は、治験薬の投与を開始する前に妊娠検査で陰性です。

除外基準:

  1. 追加の治験薬の現在または予想される使用。
  2. -コルチコステロイド、ヒドロキシウレア、および/または白血球除去を除くAMLの以前の治療 研究を開始する前の初期の合併症を予防または治療するための治療 治療。 許可された以前の治療は、研究治療を開始する24時間前に中止する必要があります。
  3. 先行する MDS の病歴がある患者には、低メチル化剤の事前使用が許可されます。 -低メチル化療法の最後の投与は、研究療法を開始する15日以上前でなければなりません。 以前の MDS 治療に関連する毒性は、治療開始前にグレード 1 以下に回復している必要があります。
  4. 急性前骨髄球性白血病を含む、2017年ELNリスク層別化によって定義された好ましいリスク細胞遺伝学
  5. 骨髄性急性転化における慢性骨髄性白血病
  6. -CMMLを除き、骨髄増殖性腫瘍（MPN）の病歴（AMLの診断前の本態性血小板増加症または真性多血症、または特発性骨髄線維症の病歴として定義）または複合MDS / MPNの患者は適格ではありません
  7. 活動性中枢神経系白血病の臨床的証拠
  8. 活動性または転移性二次悪性腫瘍
  9. -4週間以内の大手術または放射線療法。
  10. -368 mg / m2ダウノルビシン（または同等物）を超える以前の累積アントラサイクリン曝露のある患者。
  11. -インフォームドコンセントの取得を妨げる深刻な病状、検査室の異常、または精神疾患
  12. -何らかの原因による心筋障害のある患者（例： 心筋症、虚血性心疾患、重大な弁機能不全、高血圧性心疾患、およびうっ血性心不全) ニューヨーク心臓協会基準による心不全の結果 (クラス III または IV 病期分類)
  13. 活動性または制御不能な感染症。 治療（抗生物質、抗真菌または抗ウイルス治療）を受けている感染症の患者は、研究に参加することができますが、無熱で血行動態が72時間以上安定している必要があります。
  14. -侵襲性真菌感染症の現在の証拠（血液または組織培養）; -最近の真菌感染症の患者は、その後の陰性培養が適格である必要があります
  15. 既知のHIV感染
  16. 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の感染
  17. シタラビン、ダウノルビシンまたはリポソーム製品に対する過敏症
  18. ウィルソン病または銅代謝障害の病歴
  19. 妊娠中または授乳中
  20. -研究者の意見では、被験者が研究の要件を順守する能力を妨げる状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フルダラビンとCPX351

誘導 1:

フルダラビン 30 mg/m2/日を 1～5 日目に IV で 5 回投与 ダウノルビシンおよびシタラビン リポソーム (CPX-351)フルダラビン注入の4時間後）3回の投与

誘導 2 (誘導 1 後の残存白血病):

フルダラビン 30 mg/m2/日を 1～3 日目に 3 回静注

ダウノルビシンおよびシタラビンリポソーム (CPX-351) ダウノルビシン 44 mg/m2/日およびシタラビン 100 mg/m2/日を 1、3 日目に IV (フルダラビン注入の 4 時間後に投与)、2 回投与

オプションの統合、最大 2 サイクル:

ダウノルビシンおよびシタラビンリポソーム (CPX-351) ダウノルビシン 29 mg/m2/日およびシタラビン 65 mg/m2/日を 1、3 日目に IV で 2 回投与
薬：フルダラビン
30mg/m2 1日目から5日目
他の名前：
  • オフォルタ、フルダーラ
薬：ヴィクセオス
誘導では 100U/m2 日 1、3 5、圧密では 65U/m2 日 1 および 3
他の名前：
  • CPX-351

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
導入後の全奏効率
時間枠：35日
2017 ELN 基準に従って、寛解導入療法の 1 ～ 2 サイクル後の完全奏効 (CR) 率と完全奏効率 (CRi) 率の合計として定義される、導入後の全奏効率。
35日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠：6ヵ月
安全性と忍容性は、NCI CTCAE 5.0グレード3〜5の毒性の割合と、不耐性による研究療法の中止率によって決定されます
6ヵ月
グレード 3 の治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：6ヵ月
安全性と忍容性は、NCI CTCAE 5.0グレード3の毒性の割合と、不耐性による試験治療の中止率によって決定されます
6ヵ月
グレード 4 の治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：6ヵ月
安全性と忍容性は、NCI CTCAE 5.0グレード4の毒性の割合と、不耐性による試験治療の中止率によって決定されます
6ヵ月
グレード 5 の治療による有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：6ヵ月
安全性と忍容性は、NCI CTCAE 5.0グレード5の毒性の割合と、不耐性による試験治療の中止率によって決定されます
6ヵ月
CR率
時間枠：60日
CR率は、1～2サイクルの導入後にCRを達成した患者の割合として定義されます
60日
全体の回答率
時間枠：35日
1 サイクルの導入後の全奏効率 (CR + CRi)
35日
全生存
時間枠：1年
1 年での全生存期間 (OS)。OS は、試験治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
1年
全生存
時間枠：3年
3 年での全生存期間 (OS)。OS は、試験治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
3年
無白血病生存
時間枠：1年
1年での無白血病生存期間（LFS）。EFSは、試験治療の開始からCRの失敗、再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます
1年
無白血病生存
時間枠：3年
3 年間の無白血病生存期間 (LFS)。EFS は、試験治療の開始から、CR の達成の失敗、再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
3年
イベントフリーサバイバル
時間枠：1年
1年でのイベントフリーサバイバル（EFS）。EFSは、試験治療の開始から、CRの達成失敗、再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
1年
イベントフリーサバイバル
時間枠：3年
3年間のイベントフリーサバイバル（EFS）。EFSは、試験治療の開始から、CRの達成の失敗、再発、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
3年
血小板の回復
時間枠：60日
-CRを達成する患者における研究療法の開始から絶対好中球数> 1,000 / mclまでの時間として定義される血小板回復
60日
30日
時間枠：試験治療開始から30日
研究治療開始から30日以内のあらゆる原因による死亡と定義される30日死亡率
試験治療開始から30日
60日死亡率
時間枠：試験治療開始から60日
研究治療開始から60日以内のあらゆる原因による死亡と定義される60日死亡率
試験治療開始から60日

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最小残存疾患 (MRD) 反応 (陽性または陰性)
時間枠：60日
CR/CRi での MRD 反応は、ワシントン大学でマルチパラメータ フローサイトメトリーによって評価されます。
60日
スクリーニング時の患者変異プロファイルの記述統計
時間枠：上映時
次世代シーケンシングによって決定された体細胞変異プロファイルは、個々のサイトで使用される標準的な技術を使用して再発性AML変異に対して実行されます（ローカルまたは送信テスト）
上映時
再発時の患者変異プロファイルの記述統計
時間枠：再発時
次世代シーケンシングによって決定される体細胞突然変異プロファイルは、標準的な手法を使用して再発性AML突然変異に対して実行されます。
再発時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Diego

協力者

Jazz Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディチェア：Matthew Wieduwilt, MD, PhD、UC San Diego

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年8月5日

一次修了 (実際)

2022年7月1日

研究の完了 (実際)

2022年7月1日

試験登録日

最初に提出

2020年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月6日

最初の投稿 (実際)

2020年6月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月19日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UCHMC1914

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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