Fludarabina w połączeniu z daunorubicyną i liposomem cytarabiny w nowo zdiagnozowanej ostrej białaczce szpikowej.

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzona de novo lub wtórna AML zgodnie z kryteriami WHO
2. Choroba średniego lub niskiego ryzyka według kryteriów ELN 2017
3. Dorośli w wieku 18 lat lub starsi
4. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2
5. Potrafi wyrazić świadomą zgodę i postępować zgodnie z wytycznymi dotyczącymi badania

6. Wymagania dotyczące funkcji narządów:

   1. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny większy niż 60 ml/min
   2. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny w surowicy mniejsze lub równe 2 mg/dl. Jeśli bilirubina w surowicy jest większa niż 2 mg/dl, a bilirubina bezpośrednia jest mniejsza niż 30 procent bilirubiny całkowitej, skontaktuj się z fotelem badawczym w celu uzyskania wyjątku kwalifikującego do zespołu Gilberta.
   3. ALT/AST mniejsze lub równe 3-krotności górnej granicy normy
   4. LVEF 50 procent za pomocą echokardiogramu lub MUGA
7. Pacjenci z wywiadem drugiego nowotworu w całkowitej remisji i bez przerzutów w wywiadzie kwalifikują się, jeśli istnieją kliniczne dowody stabilności choroby przez okres dłuższy niż 6 miesięcy od chemioterapii cytotoksycznej, udokumentowane obrazowaniem, badaniami markerów nowotworowych itp. podczas badań przesiewowych.
8. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 120 dni po jego zakończeniu terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
9. Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Bieżące lub przewidywane użycie dodatkowych agentów badawczych.
2. Każde wcześniejsze leczenie AML z wyjątkiem kortykosteroidów, hydroksymocznika i/lub leukaferezy w celu zapobiegania lub leczenia wczesnych powikłań przed rozpoczęciem badanej terapii. Dozwolona wcześniejsza terapia musi zostać przerwana 24 godziny przed rozpoczęciem badanej terapii.
3. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie leków hipometylujących u pacjentów z MDS w wywiadzie. Ostatnia dawka terapii hipometylującej musiała mieć miejsce co najmniej 15 dni przed rozpoczęciem badanej terapii. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią MDS musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego przed rozpoczęciem leczenia.
4. Cytogenetyka korzystnego ryzyka zgodnie z definicją stratyfikacji ryzyka ELN z 2017 r., w tym ostrej białaczki promielocytowej
5. Przewlekła białaczka szpikowa w przełomie blastycznym szpiku
6. Z wyjątkiem CMML, pacjenci z nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN) w wywiadzie (definiowanymi jako nadpłytkowość samoistna lub czerwienica prawdziwa w wywiadzie lub idiopatyczne zwłóknienie szpiku przed rozpoznaniem AML) lub połączenie MDS/MPN nie kwalifikują się
7. Kliniczne dowody na aktywną białaczkę OUN
8. Aktywny lub przerzutowy drugi nowotwór złośliwy
9. Jakakolwiek poważna operacja lub radioterapia w ciągu czterech tygodni.
10. Pacjenci z wcześniejszą skumulowaną ekspozycją na antracykliny większą niż 368 mg/m2 daunorubicyny (lub jej odpowiednika).
11. Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają uzyskanie świadomej zgody
12. Pacjenci z zaburzeniami czynności mięśnia sercowego z jakiejkolwiek przyczyny (np. kardiomiopatia, choroba niedokrwienna serca, znaczna dysfunkcja zastawek, choroba serca z nadciśnieniem i zastoinowa niewydolność serca) powodująca niewydolność serca według kryteriów New York Heart Association (klasa zaawansowania III lub IV)
13. Aktywna lub niekontrolowana infekcja. Pacjenci z infekcją leczeni (leczenie antybiotykami, środkami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi) mogą zostać włączeni do badania, ale muszą być bez gorączki i stabilni hemodynamicznie przez co najmniej 72 godziny.
14. Aktualne dowody na inwazyjną infekcję grzybiczą (posiew krwi lub tkanek); pacjenci z niedawną infekcją grzybiczą muszą mieć kolejne ujemne posiewy, aby się zakwalifikować
15. Znane zakażenie wirusem HIV
16. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
17. Nadwrażliwość na cytarabinę, daunorubicynę lub produkty liposomalne
18. Historia choroby Wilsona lub zaburzenia metabolizmu miedzi
19. Ciąża lub karmienie piersią
20. Każdy stan, który w opinii badacza będzie kolidował ze zdolnością uczestnika do spełnienia wymagań badania