Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fludarabin i kombination med daunorubicin och cytarabinliposomer vid nydiagnostiserad akut myeloid leukemi.

19 september 2022 uppdaterad av: James Mangan, University of California, San Diego

En fas II-studie av fludarabin i kombination med daunorubicin och cytarabinliposomer för vuxna med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi: University of California Hematologic Malignancies Consortium Protocol 1914

Denna kliniska fas 2-studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av fludarabin i kombination med CPX-351 hos patienter med obehandlad AML. Patienterna kommer att få fludarabin och CPX-351 under induktion 1 och 2 samt 2 cykler av konsolideringsterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2, öppen enkelarmsstudie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av fludarabin i kombination med CPX-351 hos patienter med obehandlad AML. Skälen för denna kombination härrör från data som indikerade att förbehandling av THP-1-cellinjen med fludarabin under 4 timmar före administrering av CPX-351 (Flu-CPX) signifikant potentierade intracellulär ara-CTP-ackumulering jämfört med enbart CPX-351 . Detta tyder på att fludarabin i kombination med CPX-351 kan ha effekt mot leukemiska kloner som skulle vara resistenta mot CPX-351 eller standardkemoterapi vid första induktion. Det har visats att behandling med CPX-351 ger överlägsna kliniska resultat vid sekundär AML, troligen på grund av dess nya formulering, vilket resulterar i långvarig exponering av de cytotoxiska medlen cytarabin och daunorubicin i ett synergistiskt 5:1-förhållande i plasma och benmärg. Fludarabin kan potentiellt förbättra resultaten som observerats med CPX-351 monoterapi och 7+3 genom att förbättra intracellulär ara-CTP-ackumulering från CPX-351. Patienterna kommer att få fludarabin och CPX-351 i upp till 2 cykler av induktion och 2 cykler av konsolidering.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

2

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad de novo eller sekundär AML enligt definitionen av WHO:s kriterier
  2. Sjukdom med medel- eller lågrisk enligt ELN 2017-kriterier
  3. Vuxna 18 år eller äldre
  4. ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
  5. Kunna ge informerat samtycke och följa studieriktlinjer
  6. Organfunktionskrav:

    1. Adekvat njurfunktion definieras som kreatininclearance större än 60 ml/min
    2. Adekvat leverfunktion definierad av serumbilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL. Om serumbilirubin är större än 2 mg/dl och direkt bilirubin är mindre än 30 procent av det totala bilirubinet, kontakta studieordförande för behörighetsundantag för Gilberts syndrom.
    3. ALAT/AST mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen
    4. LVEF 50 procent med ekokardiogram eller MUGA
  7. Patienter med anamnes på andra maligniteter i fullständig remission och utan anamnes på metastaser är berättigade om det finns kliniska bevis på sjukdomsstabilitet under en period på mer än 6 månader från cytotoxisk kemoterapi, dokumenterad genom bildbehandling, tumörmarkörstudier etc. vid screening.
  8. Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter avslutad studie. av terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  9. Kvinnor i fertil ålder har negativt graviditetstest innan de påbörjar doseringen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  1. Aktuell eller förväntad användning av ytterligare undersökningsmedel.
  2. All tidigare behandling för AML med undantag av kortikosteroider, hydroxiurea och/eller leukaferes för att förebygga eller behandla tidiga komplikationer innan studieterapi påbörjas. Tillåten tidigare behandling måste avbrytas 24 timmar innan studieterapi påbörjas.
  3. Tidigare användning av hypometylerande medel är tillåten för patienter med tidigare MDS. Den sista dosen av hypometylerande behandling måste ha varit 15 eller fler dagar innan studieterapin påbörjades. Toxicitet i samband med tidigare MDS-behandling måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre innan behandlingen påbörjas.
  4. Gynnsam risk cytogenetik enligt definitionen av 2017 ELN-riskstratifiering inklusive akut promyelocytisk leukemi
  5. Kronisk myeloid leukemi i myeloid blast kris
  6. Förutom CMML är patienter med myeloproliferativa neoplasmer i anamnesen (MPN) (definierad som en historia av essentiell trombocytos eller polycytemia vera, eller idiopatisk myelofibros innan diagnosen AML) eller kombinerad MDS/MPN inte kvalificerade
  7. Kliniska bevis på aktiv CNS-leukemi
  8. Aktiv eller metastaserande andra malignitet
  9. Eventuell större operation eller strålbehandling inom fyra veckor.
  10. Patienter med tidigare kumulativ antracyklinexponering på mer än 368 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande).
  11. Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att erhålla informerat samtycke
  12. Patienter med myokardinsufficiens av någon orsak (t. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association Criteria (klass III eller IV stadieindelning)
  13. Aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter med en infektion som får behandling (antibiotisk, svampdödande eller antiviral behandling) kan ingå i studien men måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i mer än eller lika med 72 timmar.
  14. Aktuella bevis på invasiv svampinfektion (blod- eller vävnadsodling); patienter med nyligen inträffad svampinfektion måste ha efterföljande negativa kulturer för att vara berättigade
  15. Känd HIV-infektion
  16. Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
  17. Överkänslighet mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
  18. Historik av Wilsons sjukdom eller kopparmetabolismstörning
  19. Gravid eller ammar
  20. Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att störa försökspersonens förmåga att följa studiens krav

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Fludarabin och CPX351

Induktion 1:

Fludarabin 30 mg/m2/dag IV dag 1-5 för 5 doser Daunorubicin och cytarabinliposom (CPX-351) daunorubicin 44 mg/m2/dag och cytarabin 100 mg/m2/dag IV dag 1, 3, 5 (given 4 timmar efter fludarabininfusion) i 3 doser

Induktion 2 (restleukemi efter induktion 1):

Fludarabin 30 mg/m2/dag IV dag 1-3 i 3 doser

Daunorubicin och cytarabinliposom (CPX-351) daunorubicin 44 mg/m2/dag och cytarabin 100 mg/m2/dag IV på dagarna 1, 3 (givs 4 timmar efter fludarabininfusion) i 2 doser

Valfri konsolidering, upp till 2 cykler:

Daunorubicin och cytarabinliposom (CPX-351) daunorubicin 29 mg/m2/dag och cytarabin 65 mg/m2/dag IV på dagarna 1, 3 för 2 doser

30 mg/m2 dag 1 till 5
Andra namn:
  • Oforta, Fludara
100U/m2 dagar 1, 3 5 i induktion, 65U/m2 dagar 1 och 3 för konsolidering
Andra namn:
  • CPX-351

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total svarsfrekvens efter induktion
Tidsram: 35 dagar
Total svarsfrekvens efter induktion, definierad som summan av fullständig respons (CR) och fullständig respons med ofullständig återhämtning (CRi) efter 1-2 cykler av induktionsterapi, i enlighet med 2017 ELN-kriterier.
35 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 6 månader
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 3-5 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
6 månader
Förekomst av akuta biverkningar av behandlingsgrad 3 [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 6 månader
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 3 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
6 månader
Förekomst av akuta biverkningar av behandlingsgrad 4 [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 6 månader
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 4 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
6 månader
Förekomst av akuta biverkningar av behandlingsgrad 5 [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 6 månader
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 5 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
6 månader
CR-betyg
Tidsram: 60 dagar
CR-frekvens definierad som andelen patienter som uppnår en CR efter 1-2 cykler av induktion
60 dagar
Total svarsfrekvens
Tidsram: 35 dagar
Total svarsfrekvens (CR + CRi) efter 1 induktionscykel
35 dagar
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
Total överlevnad (OS) vid 1 år, med OS definierad som tiden från start av studieterapi till dödsfall oavsett orsak
1 år
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
Total överlevnad (OS) vid 3 år, med OS definierad som tiden från start av studieterapi till dödsfall oavsett orsak
3 år
Leukemifri överlevnad
Tidsram: 1 år
Leukemifri överlevnad (LFS) vid 1 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak
1 år
Leukemifri överlevnad
Tidsram: 3 år
Leukemifri överlevnad (LFS) vid 3 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak
3 år
Eventfri överlevnad
Tidsram: 1 år
Event Free Survival (EFS) efter 1 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak.
1 år
Eventfri överlevnad
Tidsram: 3 år
Event Free Survival (EFS) vid 3 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak.
3 år
Återhämtning av blodplättar
Tidsram: 60 dagar
Trombocytåterhämtning, definierad som tiden från start av studieterapi tills absolut neutrofilantal >1 000/mcl hos patienter som uppnår en CR
60 dagar
30 dagar
Tidsram: 30 dagar från start av studieterapi
30-dagars mortalitet definieras som död av vilken orsak som helst inom 30 dagar efter påbörjad studieterapi
30 dagar från start av studieterapi
60 dagars dödlighet
Tidsram: 60 dagar från start av studieterapi
60-dagars mortalitet definieras som död av vilken orsak som helst inom 60 dagar efter påbörjad studieterapi
60 dagar från start av studieterapi

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimal Residual Disease (MRD) respons (positiv eller negativ)
Tidsram: 60 dagar
MRD-svar vid CR/CRi kommer att bedömas med multiparameterflödescytometri vid University of Washington.
60 dagar
Beskrivande statistik över patienters mutationsprofil vid screening
Tidsram: Vid visning
Somatisk mutationsprofil som bestäms av nästa generations sekvensering kommer att utföras för återkommande AML-mutationer med hjälp av standardteknik som används på individuella platser (lokal eller utsänd testning)
Vid visning
Beskrivande statistik över patienters mutationsprofil vid återfall
Tidsram: Vid återfall
Somatisk mutationsprofil som bestäms av nästa generations sekvensering kommer att utföras för återkommande AML-mutationer med standardteknik.
Vid återfall

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Samarbetspartners

Utredare

  • Studiestol: Matthew Wieduwilt, MD, PhD, UC San Diego

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 augusti 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2020

Första postat (FAKTISK)

11 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera