- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04425655
Fludarabin i kombination med daunorubicin och cytarabinliposomer vid nydiagnostiserad akut myeloid leukemi.
En fas II-studie av fludarabin i kombination med daunorubicin och cytarabinliposomer för vuxna med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi: University of California Hematologic Malignancies Consortium Protocol 1914
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad de novo eller sekundär AML enligt definitionen av WHO:s kriterier
- Sjukdom med medel- eller lågrisk enligt ELN 2017-kriterier
- Vuxna 18 år eller äldre
- ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
- Kunna ge informerat samtycke och följa studieriktlinjer
Organfunktionskrav:
- Adekvat njurfunktion definieras som kreatininclearance större än 60 ml/min
- Adekvat leverfunktion definierad av serumbilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL. Om serumbilirubin är större än 2 mg/dl och direkt bilirubin är mindre än 30 procent av det totala bilirubinet, kontakta studieordförande för behörighetsundantag för Gilberts syndrom.
- ALAT/AST mindre än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen
- LVEF 50 procent med ekokardiogram eller MUGA
- Patienter med anamnes på andra maligniteter i fullständig remission och utan anamnes på metastaser är berättigade om det finns kliniska bevis på sjukdomsstabilitet under en period på mer än 6 månader från cytotoxisk kemoterapi, dokumenterad genom bildbehandling, tumörmarkörstudier etc. vid screening.
- Kvinnor i fertil ålder och män med partners i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter avslutad studie. av terapi. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
- Kvinnor i fertil ålder har negativt graviditetstest innan de påbörjar doseringen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller förväntad användning av ytterligare undersökningsmedel.
- All tidigare behandling för AML med undantag av kortikosteroider, hydroxiurea och/eller leukaferes för att förebygga eller behandla tidiga komplikationer innan studieterapi påbörjas. Tillåten tidigare behandling måste avbrytas 24 timmar innan studieterapi påbörjas.
- Tidigare användning av hypometylerande medel är tillåten för patienter med tidigare MDS. Den sista dosen av hypometylerande behandling måste ha varit 15 eller fler dagar innan studieterapin påbörjades. Toxicitet i samband med tidigare MDS-behandling måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre innan behandlingen påbörjas.
- Gynnsam risk cytogenetik enligt definitionen av 2017 ELN-riskstratifiering inklusive akut promyelocytisk leukemi
- Kronisk myeloid leukemi i myeloid blast kris
- Förutom CMML är patienter med myeloproliferativa neoplasmer i anamnesen (MPN) (definierad som en historia av essentiell trombocytos eller polycytemia vera, eller idiopatisk myelofibros innan diagnosen AML) eller kombinerad MDS/MPN inte kvalificerade
- Kliniska bevis på aktiv CNS-leukemi
- Aktiv eller metastaserande andra malignitet
- Eventuell större operation eller strålbehandling inom fyra veckor.
- Patienter med tidigare kumulativ antracyklinexponering på mer än 368 mg/m2 daunorubicin (eller motsvarande).
- Alla allvarliga medicinska tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle förhindra att erhålla informerat samtycke
- Patienter med myokardinsufficiens av någon orsak (t. kardiomyopati, ischemisk hjärtsjukdom, signifikant valvulär dysfunktion, hypertensiv hjärtsjukdom och kongestiv hjärtsvikt) som resulterar i hjärtsvikt enligt New York Heart Association Criteria (klass III eller IV stadieindelning)
- Aktiv eller okontrollerad infektion. Patienter med en infektion som får behandling (antibiotisk, svampdödande eller antiviral behandling) kan ingå i studien men måste vara afebrila och hemodynamiskt stabila i mer än eller lika med 72 timmar.
- Aktuella bevis på invasiv svampinfektion (blod- eller vävnadsodling); patienter med nyligen inträffad svampinfektion måste ha efterföljande negativa kulturer för att vara berättigade
- Känd HIV-infektion
- Aktiv hepatit B eller hepatit C infektion
- Överkänslighet mot cytarabin, daunorubicin eller liposomala produkter
- Historik av Wilsons sjukdom eller kopparmetabolismstörning
- Gravid eller ammar
- Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att störa försökspersonens förmåga att följa studiens krav
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Fludarabin och CPX351
Induktion 1: Fludarabin 30 mg/m2/dag IV dag 1-5 för 5 doser Daunorubicin och cytarabinliposom (CPX-351) daunorubicin 44 mg/m2/dag och cytarabin 100 mg/m2/dag IV dag 1, 3, 5 (given 4 timmar efter fludarabininfusion) i 3 doser Induktion 2 (restleukemi efter induktion 1): Fludarabin 30 mg/m2/dag IV dag 1-3 i 3 doser Daunorubicin och cytarabinliposom (CPX-351) daunorubicin 44 mg/m2/dag och cytarabin 100 mg/m2/dag IV på dagarna 1, 3 (givs 4 timmar efter fludarabininfusion) i 2 doser Valfri konsolidering, upp till 2 cykler: Daunorubicin och cytarabinliposom (CPX-351) daunorubicin 29 mg/m2/dag och cytarabin 65 mg/m2/dag IV på dagarna 1, 3 för 2 doser |
30 mg/m2 dag 1 till 5
Andra namn:
100U/m2 dagar 1, 3 5 i induktion, 65U/m2 dagar 1 och 3 för konsolidering
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens efter induktion
Tidsram: 35 dagar
|
Total svarsfrekvens efter induktion, definierad som summan av fullständig respons (CR) och fullständig respons med ofullständig återhämtning (CRi) efter 1-2 cykler av induktionsterapi, i enlighet med 2017 ELN-kriterier.
|
35 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 3-5 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
|
6 månader
|
|
Förekomst av akuta biverkningar av behandlingsgrad 3 [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 3 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
|
6 månader
|
|
Förekomst av akuta biverkningar av behandlingsgrad 4 [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 4 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
|
6 månader
|
|
Förekomst av akuta biverkningar av behandlingsgrad 5 [Säkerhet och tolerabilitet]
Tidsram: 6 månader
|
Säkerhet och tolerabilitet kommer att bestämmas av antalet NCI CTCAE 5.0 Grad 5 toxiciteter och graden av avbrott från studieterapi på grund av intolerans
|
6 månader
|
|
CR-betyg
Tidsram: 60 dagar
|
CR-frekvens definierad som andelen patienter som uppnår en CR efter 1-2 cykler av induktion
|
60 dagar
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 35 dagar
|
Total svarsfrekvens (CR + CRi) efter 1 induktionscykel
|
35 dagar
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Total överlevnad (OS) vid 1 år, med OS definierad som tiden från start av studieterapi till dödsfall oavsett orsak
|
1 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Total överlevnad (OS) vid 3 år, med OS definierad som tiden från start av studieterapi till dödsfall oavsett orsak
|
3 år
|
|
Leukemifri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Leukemifri överlevnad (LFS) vid 1 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak
|
1 år
|
|
Leukemifri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Leukemifri överlevnad (LFS) vid 3 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak
|
3 år
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 1 år
|
Event Free Survival (EFS) efter 1 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak.
|
1 år
|
|
Eventfri överlevnad
Tidsram: 3 år
|
Event Free Survival (EFS) vid 3 år, med EFS definierad som tiden från starten av studieterapin tills misslyckande att uppnå CR, återfall eller död av någon orsak.
|
3 år
|
|
Återhämtning av blodplättar
Tidsram: 60 dagar
|
Trombocytåterhämtning, definierad som tiden från start av studieterapi tills absolut neutrofilantal >1 000/mcl hos patienter som uppnår en CR
|
60 dagar
|
|
30 dagar
Tidsram: 30 dagar från start av studieterapi
|
30-dagars mortalitet definieras som död av vilken orsak som helst inom 30 dagar efter påbörjad studieterapi
|
30 dagar från start av studieterapi
|
|
60 dagars dödlighet
Tidsram: 60 dagar från start av studieterapi
|
60-dagars mortalitet definieras som död av vilken orsak som helst inom 60 dagar efter påbörjad studieterapi
|
60 dagar från start av studieterapi
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minimal Residual Disease (MRD) respons (positiv eller negativ)
Tidsram: 60 dagar
|
MRD-svar vid CR/CRi kommer att bedömas med multiparameterflödescytometri vid University of Washington.
|
60 dagar
|
|
Beskrivande statistik över patienters mutationsprofil vid screening
Tidsram: Vid visning
|
Somatisk mutationsprofil som bestäms av nästa generations sekvensering kommer att utföras för återkommande AML-mutationer med hjälp av standardteknik som används på individuella platser (lokal eller utsänd testning)
|
Vid visning
|
|
Beskrivande statistik över patienters mutationsprofil vid återfall
Tidsram: Vid återfall
|
Somatisk mutationsprofil som bestäms av nästa generations sekvensering kommer att utföras för återkommande AML-mutationer med standardteknik.
|
Vid återfall
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Matthew Wieduwilt, MD, PhD, UC San Diego
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCHMC1914
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .