Fludarabin i kombination med daunorubicin og cytarabinliposomer ved nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi.

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet de novo eller sekundær AML som defineret af WHOs kriterier
2. Mellem- eller lavrisikosygdom efter ELN 2017-kriterier
3. Voksne 18 år eller ældre
4. ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
5. Kunne give informeret samtykke og følge studieretningslinjer

6. Krav til organfunktion:

   1. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance større end 60 ml/min
   2. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved serumbilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dL. Hvis serumbilirubin er større end 2 mg/dl og direkte bilirubin er mindre end 30 procent af det samlede bilirubin, skal du kontakte studielederen for at få adgang til Gilberts syndrom.
   3. ALAT/AST mindre end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse
   4. LVEF 50 procent ved ekkokardiogram eller MUGA
7. Patienter med anamnese med anden malignitet i fuldstændig remission og uden metastase i anamnesen er kvalificerede, hvis der er kliniske tegn på sygdomsstabilitet i en periode på mere end 6 måneder uden cytotoksisk kemoterapi, dokumenteret ved billeddiagnostik, tumormarkørundersøgelser osv. ved screening.
8. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 120 dage efter afslutningen af terapi. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
9. Kvinder i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest, før de påbegynder dosering af studielægemiddel.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel eller forventet brug af yderligere undersøgelsesmidler.
2. Enhver tidligere behandling for AML med undtagelse af kortikosteroider, hydroxyurinstof og/eller leukaferese for at forebygge eller behandle tidlige komplikationer før start af studiebehandling. Tilladt forudgående behandling skal stoppes 24 timer før start af studieterapi.
3. Tidligere brug af hypomethylerende midler er tilladt for patienter med tidligere MDS. Sidste dosis af hypomethylerende terapi skal have været 15 eller flere dage før start af studiebehandling. Toksiciteter forbundet med tidligere MDS-behandling skal være restitueret til grad 1 eller mindre før påbegyndelse af behandlingen.
4. Gunstig risiko cytogenetik som defineret af 2017 ELN-risikostratificering, herunder akut promyelocytisk leukæmi
5. Kronisk myeloid leukæmi i myeloid blast krise
6. Bortset fra CMML er patienter med tidligere myeloproliferative neoplasmer (MPN) (defineret som en historie med essentiel trombocytose eller polycytæmi vera eller idiopatisk myelofibrose før diagnosen AML) eller kombineret MDS/MPN ikke kvalificerede
7. Klinisk bevis for aktiv CNS leukæmi
8. Aktiv eller metastatisk anden malignitet
9. Enhver større operation eller strålebehandling inden for fire uger.
10. Patienter med tidligere kumulativ antracyklineksponering på mere end 368 mg/m2 daunorubicin (eller tilsvarende).
11. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre indhentning af informeret samtykke
12. Patienter med myokardiesvækkelse af enhver årsag (f. kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom, signifikant valvulær dysfunktion, hypertensiv hjertesygdom og kongestiv hjertesvigt), hvilket resulterer i hjertesvigt ifølge New York Heart Association Criteria (klasse III eller IV stadieinddeling)
13. Aktiv eller ukontrolleret infektion. Patienter med en infektion, der modtager behandling (antibiotisk, svampedræbende eller antiviral behandling), kan deltage i undersøgelsen, men skal være afebrile og hæmodynamisk stabile i mere end eller lig med 72 timer.
14. Aktuelt tegn på invasiv svampeinfektion (blod- eller vævskultur); patienter med nylig svampeinfektion skal have efterfølgende negative kultur(er) for at være berettiget
15. Kendt HIV-infektion
16. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C infektion
17. Overfølsomhed over for cytarabin, daunorubicin eller liposomale produkter
18. Anamnese med Wilsons sygdom eller kobbermetabolismeforstyrrelse
19. Gravid eller ammende
20. Enhver tilstand, som efter investigatorens mening vil forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsens krav