Fludarabina in associazione con daunorubicina e citarabina liposoma nella leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi.

Criterio di inclusione:

1. LMA istologicamente confermata de novo o secondaria come definito dai criteri dell'OMS
2. Malattia a rischio intermedio o basso secondo i criteri ELN 2017
3. Adulti di età pari o superiore a 18 anni
4. Performance status ECOG di 0, 1 o 2
5. In grado di fornire il consenso informato e seguire le linee guida dello studio

6. Requisiti per la funzione degli organi:

   1. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina superiore a 60 ml/min
   2. Funzionalità epatica adeguata definita da bilirubina sierica inferiore o uguale a 2 mg/dL. Se la bilirubina sierica è superiore a 2 mg/dl e la bilirubina diretta è inferiore al 30% della bilirubina totale, contattare la presidenza dello studio per l'eccezione di ammissibilità per la sindrome di Gilbert.
   3. ALT/AST inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale
   4. LVEF 50 percento mediante ecocardiogramma o MUGA
7. I pazienti con anamnesi di secondi tumori maligni in remissione completa e senza anamnesi di metastasi sono eleggibili se vi è evidenza clinica di stabilità della malattia per un periodo superiore a 6 mesi senza chemioterapia citotossica, documentata da imaging, studi sui marcatori tumorali, ecc., allo screening.
8. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo il completamento di terapia. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
9. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo prima di iniziare la somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Uso attuale o previsto di ulteriori agenti sperimentali.
2. - Qualsiasi trattamento precedente per AML ad eccezione di corticosteroidi, idrossiurea e/o leucaferesi per prevenire o trattare complicanze precoci prima dell'inizio della terapia in studio. La precedente terapia consentita deve essere interrotta 24 ore prima dell'inizio della terapia in studio.
3. L'uso precedente di agenti ipometilanti è consentito per i pazienti con anamnesi di MDS antecedente. L'ultima dose della terapia ipometilante deve essere stata di 15 o più giorni prima dell'inizio della terapia in studio. Le tossicità associate alla precedente terapia per MDS devono essere tornate al grado 1 o inferiore prima dell'inizio del trattamento.
4. Citogenetica a rischio favorevole come definita dalla stratificazione del rischio ELN 2017 inclusa la leucemia promielocitica acuta
5. Leucemia mieloide cronica in crisi blastica mieloide
6. Ad eccezione di CMML, i pazienti con anamnesi di neoplasie mieloproliferative (MPN) (definite come anamnesi di trombocitosi essenziale o policitemia vera o mielofibrosi idiopatica prima della diagnosi di AML) o MDS/MPN combinate non sono ammissibili
7. Evidenza clinica di leucemia attiva del SNC
8. Seconda neoplasia attiva o metastatica
9. Qualsiasi intervento chirurgico importante o radioterapia entro quattro settimane.
10. Pazienti con precedente esposizione cumulativa alle antracicline superiore a 368 mg/m2 di daunorubicina (o equivalente).
11. Qualsiasi condizione medica grave, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe di ottenere il consenso informato
12. Pazienti con compromissione miocardica di qualsiasi causa (ad es. cardiomiopatia, cardiopatia ischemica, disfunzione valvolare significativa, cardiopatia ipertensiva e insufficienza cardiaca congestizia) risultanti in insufficienza cardiaca secondo i criteri della New York Heart Association (classe III o IV stadiazione)
13. Infezione attiva o incontrollata. I pazienti con un'infezione che ricevono un trattamento (trattamento antibiotico, antimicotico o antivirale) possono essere inseriti nello studio ma devono essere afebbrili ed emodinamicamente stabili per un periodo maggiore o uguale a 72 ore.
14. Prove attuali di infezione fungina invasiva (sangue o coltura tissutale); i pazienti con recente infezione fungina devono avere successive colture negative per essere idonei
15. Infezione da HIV nota
16. Infezione attiva da epatite B o epatite C
17. Ipersensibilità alla citarabina, alla daunorubicina o ai prodotti liposomiali
18. Storia della malattia di Wilson o disturbo del metabolismo del rame
19. Incinta o allattamento
20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, interferirà con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio