Fludarabina em Combinação com Daunorrubicina e Citarabina Lipossoma em Leucemia Mielóide Aguda Recém-diagnosticada.

Critério de inclusão:

1. LMA secundária ou de novo confirmada histologicamente, conforme definido pelos critérios da OMS
2. Doença de risco intermediário ou baixo pelos critérios ELN 2017
3. Adultos com 18 anos ou mais
4. Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
5. Capaz de dar consentimento informado e seguir as diretrizes do estudo

6. Requisitos de função do órgão:

   1. Função renal adequada definida como depuração de creatinina superior a 60 ml/min
   2. Função hepática adequada definida por bilirrubina sérica menor ou igual a 2 mg/dL. Se a bilirrubina sérica for superior a 2 mg/dl e a bilirrubina direta for inferior a 30 por cento da bilirrubina total, entre em contato com o estudo para exceção de elegibilidade para a síndrome de Gilbert.
   3. ALT/AST menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal
   4. FEVE 50 por cento por ecocardiograma ou MUGA
7. Pacientes com história de segunda malignidade em remissão completa e sem história de metástase são elegíveis se houver evidência clínica de estabilidade da doença por um período superior a 6 meses sem quimioterapia citotóxica, documentada por imagem, estudos de marcadores tumorais, etc., na triagem.
8. Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 120 dias após a conclusão de terapia. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
9. Mulheres com potencial para engravidar têm teste de gravidez negativo antes de iniciar a dosagem do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uso atual ou previsto de agentes investigacionais adicionais.
2. Qualquer tratamento anterior para AML com exceção de corticosteroides, hidroxiureia e/ou leucaferese para prevenir ou tratar complicações precoces antes de iniciar a terapia do estudo. A terapia anterior permitida deve ser interrompida 24 horas antes do início da terapia do estudo.
3. O uso prévio de agentes hipometilantes é permitido para pacientes com histórico de SMD antecedente. A última dose da terapia hipometilante deve ter sido 15 ou mais dias antes do início da terapia do estudo. Toxicidades associadas à terapia anterior de MDS devem ter recuperado para grau 1 ou menos antes do início do tratamento.
4. Citogenética de risco favorável, conforme definido pela estratificação de risco ELN de 2017, incluindo leucemia promielocítica aguda
5. Leucemia mielóide crônica em crise blástica mielóide
6. Exceto para CMML, pacientes com história de neoplasias mieloproliferativas (MPN) (definidas como história de trombocitose essencial ou policitemia vera, ou mielofibrose idiopática antes do diagnóstico de LMA) ou MDS/MPN combinados não são elegíveis
7. Evidência clínica de leucemia ativa do SNC
8. Segunda neoplasia ativa ou metastática
9. Qualquer grande cirurgia ou radioterapia dentro de quatro semanas.
10. Doentes com exposição anterior cumulativa à antraciclina superior a 368 mg/m2 de daunorrubicina (ou equivalente).
11. Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça a obtenção do consentimento informado
12. Pacientes com comprometimento do miocárdio de qualquer causa (por exemplo, cardiomiopatia, doença cardíaca isquêmica, disfunção valvular significativa, doença cardíaca hipertensiva e insuficiência cardíaca congestiva) resultando em insuficiência cardíaca de acordo com os critérios da New York Heart Association (estágio Classe III ou IV)
13. Infecção ativa ou descontrolada. Pacientes com infecção recebendo tratamento (antibióticos, antifúngicos ou antivirais) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar afebris e hemodinamicamente estáveis ​​por mais de 72 horas.
14. Evidência atual de infecção fúngica invasiva (sangue ou cultura de tecidos); pacientes com infecção fúngica recente devem ter cultura(s) negativa(s) subsequente(s) para serem elegíveis
15. Infecção por HIV conhecida
16. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
17. Hipersensibilidade à citarabina, daunorrubicina ou produtos lipossomais
18. História de doença de Wilson ou distúrbio do metabolismo do cobre
19. Grávida ou amamentando
20. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do estudo