Fludarabin v kombinaci s daunorubicinem a cytarabinovým lipozomem u nově diagnostikované akutní myeloidní leukémie.

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená de novo nebo sekundární AML podle kritérií WHO
2. Onemocnění se středním nebo nízkým rizikem podle kritérií ELN 2017
3. Dospělí ve věku 18 let nebo starší
4. Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
5. Schopný dát informovaný souhlas a dodržovat pokyny studie

6. Požadavky na funkci orgánů:

   1. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
   2. Adekvátní jaterní funkce definovaná sérovým bilirubinem nižším nebo rovným 2 mg/dl. Pokud je sérový bilirubin vyšší než 2 mg/dl a přímý bilirubin je nižší než 30 procent celkového bilirubinu, kontaktujte studijní židli pro výjimku způsobilosti pro Gilbertův syndrom.
   3. ALT/AST nižší nebo rovný 3násobku horní hranice normálu
   4. LVEF 50 procent pomocí echokardiogramu nebo MUGA
7. Pacienti s anamnézou druhých malignit v kompletní remisi a bez anamnézy metastáz jsou vhodní, pokud při screeningu existuje klinický důkaz stability onemocnění po dobu delší než 6 měsíců bez cytotoxické chemoterapie, dokumentované zobrazením, studiemi nádorových markerů atd.
8. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 120 dní po jejím ukončení, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). terapie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
9. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test před zahájením podávání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Současné nebo předpokládané použití dalších zkoumaných látek.
2. Jakákoli předchozí léčba AML s výjimkou kortikosteroidů, hydroxyurey a/nebo leukaferézy k prevenci nebo léčbě časných komplikací před zahájením studijní terapie. Povolená předchozí terapie musí být ukončena 24 hodin před zahájením studijní terapie.
3. Předchozí použití hypomethylačních činidel je povoleno u pacientů s předchozím MDS v anamnéze. Poslední dávka hypomethylační terapie musí být 15 nebo více dní před zahájením studijní terapie. Toxicita spojená s předchozí terapií MDS se musí před zahájením léčby upravit na stupeň 1 nebo nižší.
4. Příznivá riziková cytogenetika definovaná stratifikací rizika ELN 2017 včetně akutní promyelocytární leukémie
5. Chronická myeloidní leukémie při myeloidní blastické krizi
6. S výjimkou CMML nejsou způsobilí pacienti s anamnézou myeloproliferativních novotvarů (MPN) (definovaných jako anamnéza esenciální trombocytózy nebo polycythemia vera nebo idiopatické myelofibrózy před diagnózou AML) nebo kombinovanou MDS/MPN
7. Klinický důkaz aktivní leukémie CNS
8. Aktivní nebo metastatická druhá malignita
9. Jakákoli větší operace nebo radiační terapie do čtyř týdnů.
10. Pacienti s předchozí kumulativní expozicí antracyklinu vyšší než 368 mg/m2 daunorubicinu (nebo ekvivalentu).
11. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo získání informovaného souhlasu
12. Pacienti s poškozením myokardu z jakékoli příčiny (např. kardiomyopatie, ischemická choroba srdeční, významná chlopenní dysfunkce, hypertenzní srdeční onemocnění a městnavé srdeční selhání) vedoucí k srdečnímu selhání podle kritérií New York Heart Association (staging třídy III nebo IV)
13. Aktivní nebo nekontrolovaná infekce. Do studie mohou být zařazeni pacienti s infekcí, kteří dostávají léčbu (antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu), ale musí být afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu delší nebo rovnající se 72 hodinám.
14. Současné důkazy o invazivní houbové infekci (krevní nebo tkáňová kultura); pacienti s nedávnou plísňovou infekcí musí mít následnou negativní kulturu (kultury), aby byli způsobilí
15. Známá infekce HIV
16. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C
17. Hypersenzitivita na cytarabin, daunorubicin nebo lipozomální produkty
18. Anamnéza Wilsonovy choroby nebo poruchy metabolismu mědi
19. Těhotné nebo kojící
20. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího bude narušovat schopnost subjektu vyhovět požadavkům studie