Fludarabina en combinación con liposomas de daunorrubicina y citarabina en la leucemia mieloide aguda recién diagnosticada.

Criterios de inclusión:

1. LMA de novo o secundaria confirmada histológicamente según la definición de los criterios de la OMS
2. Enfermedad de riesgo intermedio o alto según criterios ELN 2017
3. Adultos mayores de 18 años
4. Estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
5. Capaz de dar su consentimiento informado y seguir las pautas del estudio

6. Requisitos de función de órganos:

   1. Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina superior a 60 ml/min
   2. Función hepática adecuada definida por bilirrubina sérica menor o igual a 2 mg/dL. Si la bilirrubina sérica es superior a 2 mg/dl y la bilirrubina directa es inferior al 30 por ciento de la bilirrubina total, comuníquese con el presidente del estudio para conocer la excepción de elegibilidad para el síndrome de Gilbert.
   3. ALT/AST menor o igual a 3 veces el límite superior de lo normal
   4. FEVI 50 por ciento por ecocardiograma o MUGA
7. Los pacientes con antecedentes de segundas neoplasias malignas en remisión completa y sin antecedentes de metástasis son elegibles si hay evidencia clínica de estabilidad de la enfermedad por un período de más de 6 meses sin quimioterapia citotóxica, documentada por imágenes, estudios de marcadores tumorales, etc., en la selección.
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 120 días posteriores a la finalización. de terapia Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
9. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa antes de iniciar la dosificación del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Uso actual o previsto de agentes en investigación adicionales.
2. Cualquier tratamiento previo para la AML con la excepción de corticosteroides, hidroxiurea y/o leucaféresis para prevenir o tratar complicaciones tempranas antes de comenzar la terapia del estudio. La terapia previa permitida debe suspenderse 24 horas antes de comenzar la terapia del estudio.
3. Se permite el uso previo de agentes hipometilantes para pacientes con antecedentes de SMD. La última dosis de la terapia de hipometilación debe haber sido 15 o más días antes de comenzar la terapia del estudio. Las toxicidades asociadas con la terapia MDS anterior deben haberse recuperado al grado 1 o menos antes del inicio del tratamiento.
4. Citogenética de riesgo favorable según lo definido por la estratificación de riesgo ELN de 2017, incluida la leucemia promielocítica aguda
5. Leucemia mieloide crónica en crisis mieloide blástica
6. A excepción de la CMML, los pacientes con antecedentes de neoplasias mieloproliferativas (MPN) (definidas como antecedentes de trombocitosis esencial o policitemia vera, o mielofibrosis idiopática antes del diagnóstico de AML) o MDS/MPN combinados no son elegibles.
7. Evidencia clínica de leucemia activa del SNC
8. Segunda malignidad activa o metastásica
9. Cualquier cirugía mayor o radioterapia dentro de las cuatro semanas.
10. Pacientes con exposición previa acumulada a antraciclinas de más de 368 mg/m2 de daunorrubicina (o equivalente).
11. Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida obtener el consentimiento informado
12. Pacientes con insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardiaca congestiva) que resultan en insuficiencia cardiaca según los criterios de la New York Heart Association (estadificación de clase III o IV)
13. Infección activa o no controlada. Los pacientes con una infección que reciben tratamiento (tratamiento con antibióticos, antifúngicos o antivirales) pueden ingresar al estudio, pero deben estar afebriles y hemodinámicamente estables por más o igual a 72 horas.
14. Evidencia actual de infección fúngica invasiva (cultivo de sangre o tejido); los pacientes con infección fúngica reciente deben tener cultivos negativos posteriores para ser elegibles
15. Infección por VIH conocida
16. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
17. Hipersensibilidad a citarabina, daunorrubicina o productos liposomales
18. Antecedentes de enfermedad de Wilson o trastorno del metabolismo del cobre
19. embarazada o amamantando
20. Cualquier condición que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.