Atezolizumab 联合贝伐珠单抗治疗 EGFR 突变阳性 IIIB-IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的研究
2024年5月16日 更新者：Hoffmann-La Roche
Atezolizumab（MPDL3280A，抗 PD-L1 抗体）联合贝伐珠单抗治疗表皮生长因子受体酪氨酸预处理 EGFR 突变阳性 IIIB-IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的单组 II 期研究激酶抑制剂
这是一项开放标签、单臂、II 期、多中心研究，旨在评估 atezolizumab 联合贝伐珠单抗在 PD-L1 选择的 IIIB-IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性，这些患者在 EGFR 后携带 EGFR 突变TKI疗法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing、中国、101149
- Beijing Chest Hospital; Oncology Department
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Beijing、中国、100730
- Beijing Hospital; Internal Medicine-Oncology
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Chengdu、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou City、中国、510663
- Sun Yet-sen University Cancer Center
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Hangzhou City、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
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Harbin、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Jinan、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital
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Nanning City、中国、530021
- Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
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Qingdao、中国、266000
- The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 预期寿命≥10个月
- 经组织学或细胞学证实的 IIIB、IIIC 或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌。 如果主要组织学成分似乎是非鳞状的，则患有混合组织学肿瘤的患者符合条件。
- IIIB、IIIC 或 IV 期非鳞状 NSCLC 无既往治疗，以下情况除外：
具有 EGFR 基因致敏突变的患者必须经历过疾病进展或不能耐受一种或多种 EGFR TKI 治疗。 对一线奥希替尼或其他第三代 EGFR TKIs 进展或不耐受的患者符合条件。
对第一代或第二代 EGFR TKIs 进展或不耐受的患者，以及在 TKI 治疗后没有 EGFR T790M 突变证据的患者符合条件。
对第一代或第二代 EGFR TKIs 有进展或不耐受且有 T790M 突变证据的患者必须也对奥希替尼有进展或不耐受才有资格。
- 批准用于治疗 NSCLC 的 TKI 在入组前 7 天以上停用。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。 PD-L1 表达≥1%，通过对来自先前获得的存档肿瘤组织或筛选时从活组织检查获得的组织的代表性肿瘤组织标本的集中测试记录
- ECOG 性能状态 0-1
- 足够的血液学和终末器官功能
- 筛查时 HIV 检测呈阴性
- 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阴性
- 筛查时总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测呈阴性，或筛查时总 HBcAb 检测呈阳性，随后乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测呈阴性。 仅对总 HBcAb 检测呈阳性的患者进行 HBV DNA 检测。
- 筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阴性，或筛查时 HCV 抗体检测呈阳性，随后 HCV RNA 检测呈阴性。 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测。
- 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，并同意不捐卵。
- 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子。
排除标准：
- 在筛查和之前的影像学评估期间通过 CT 或 MRI 评估确定的有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 软脑膜病史
- IIIB、IIIC 或 IV 期疾病的既往化疗或其他全身治疗
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史
- 特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎或特发性肺炎的病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 活动性肺结核
- 研究治疗开始前 3 个月内患有严重的心血管疾病、不稳定的心律失常或不稳定的心绞痛
- 筛查前 5 年内有除 NSCLC 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
- 在研究治疗开始前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗，或预期在阿替利珠单抗治疗期间或阿替利珠单抗最后一次给药后 5 个月内需要此类疫苗
- HBV 抗病毒治疗的当前治疗
- 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗
- 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
- 在开始研究治疗之前的 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂进行治疗
- 在研究治疗开始前 2 周内接受过全身免疫抑制药物治疗，或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或对 atezolizumab 或贝伐珠单抗制剂的任何成分过敏
- 怀孕或哺乳，或在研究治疗期间或阿特珠单抗末次给药后 5 个月内、贝伐珠单抗末次给药后 6 个月内怀孕或打算怀孕
- 既往有高血压危象或高血压脑病史
- 研究治疗开始前 6 个月内发生重大血管疾病
- 入组前 1 个月内有 ≥ 2 级咯血史
- 出血素质或凝血病的证据。 当前或最近使用阿司匹林、氯吡格雷或使用双嘧胺、噻氯匹定或西洛他唑治疗
- 当前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的，并且在入组前超过 2 周不稳定
- 入组前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
- 在首次给予贝伐珠单抗前 7 天内进行核心活检或其他小手术，但不包括放置血管通路装置
- 入组前 6 个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔史
- 研究治疗开始前 6 个月内有腹腔内炎症过程史，包括但不限于活动性消化性溃疡病、憩室炎或结肠炎
- 胃肠道阻塞的临床体征或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
- 不能用穿刺术或近期外科手术解释的腹部游离气体证据
- 蛋白尿
- 影像学可见明显肿瘤浸润胸大血管
- 影像学可见肺部病变清晰空洞
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿特珠单抗加贝伐珠单抗
参与者将在每个周期的第 1 天静脉内接受 atezolizumab 加贝伐单抗。
治疗将持续到进行性疾病、不可接受的毒性或死亡。
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贝伐珠单抗将在每个 21 天周期的第 1 天以 15 mg/kg 的剂量通过静脉输注给药。
其他名称：
Atezolizumab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 1200 mg 的剂量静脉内给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线长达约 10 个月
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客观缓解率（ORR）定义为连续两次相隔≥4周获得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比，由研究者根据实体瘤疗效评估标准确定，版本 1.1（RECIST v1.1）。
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基线长达约 10 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 iRECIST，12 个月的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：基线最长约 12 个月
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无进展生存期 (PFS) 率定义为研究者根据修订版 RECIST v1.1 (iRECIST) 确定的从入组到首次出现疾病进展或任何原因死亡的时间，以在 12 个月时先发生者为准.
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基线最长约 12 个月
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6 个月和 12 个月的 PFS 率
大体时间：基线至 6 个月和 12 个月
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6 个月和 12 个月的 PFS 率定义为在 6 个月和 12 个月时未经历疾病进展或因任何原因死亡的参与者的百分比，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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基线至 6 个月和 12 个月
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客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：基线长达约 2.5 年
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客观缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次出现有记录的客观缓解到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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基线长达约 2.5 年
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响应时间 (TTR)
大体时间：基线长达约 2.5 年
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缓解时间 (TTR) 定义为从治疗开始到达到 CR 或 PR 的参与者观察到的第一个客观肿瘤缓解的时间，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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基线长达约 2.5 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：基线长达约 2.5 年
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疾病控制率 (DCR) 定义为研究者根据 RECIST v1.1 确定的具有最佳 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 总体反应的参与者比例。
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基线长达约 2.5 年
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总生存期 (OS)
大体时间：基线直至因任何原因死亡（最长约 2.5 年）
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入组后的 OS 定义为从入组到全因死亡的时间。
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基线直至因任何原因死亡（最长约 2.5 年）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线长达约 2.5 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从入组到第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间，以先发生者为准，由研究者根据 RECIST v1.1 确定。
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基线长达约 2.5 年
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1 年和 2 年 OS 率
大体时间：1 年和 2 年基线
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第 1 年和第 2 年的 OS 率定义为第 1 年和第 2 年未经历过任何原因死亡的参与者的百分比。
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1 年和 2 年基线
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线长达约 2.5 年
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发生不良事件的参与者的百分比。
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基线长达约 2.5 年
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患有严重和非严重免疫介导不良事件 (irAE) 的参与者的百分比
大体时间：基线长达约 2.5 年
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与 atezolizumab 治疗相关的严重和非严重免疫介导不良事件的百分比。
AESI 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 标准进行分级。
分级如下：1级=轻度AE，2级=中度AE，3级=重度AE，4级=危及生命或致残AE，5级=与AE相关的死亡。
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基线长达约 2.5 年
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根据 iRECIST 的客观缓解率 (ORR)
大体时间：基线长达约 2.5 年
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客观缓解率 (ORR) 定义为研究者根据改良 RECIST v1.1 (iRECIST) 确定的连续两次相隔 ≥4 周获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者比例。
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基线长达约 2.5 年
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根据 iRECIST 的疾病控制率 (DCR)
大体时间：基线长达 2 年零 5 个月
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疾病控制率 (DCR) 定义为研究者根据改良版 RECIST v1.1 (iRECIST) 确定的具有最佳 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 总体反应的参与者比例。
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基线长达 2 年零 5 个月
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根据 iRECIST 的客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：基线长达约 2.5 年
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客观缓解持续时间 (DOR) 定义为从首次出现有记录的客观缓解到疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据修订版 RECIST v1.1 (iRECIST) 确定。
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基线长达约 2.5 年
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根据 iRECIST 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：基线长达约 2.5 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从入组到第一次发生疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据修订版 RECIST v1.1 (iRECIST) 确定。
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基线长达约 2.5 年
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使用 EORTC 的退化时间 (TTD)
大体时间：基线长达约 1 年
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使用欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷核心 30 (QLQ C30) 及其肺癌模块 (QLQ LC13) 的恶化时间 (TTD) 定义为从基线到第一次出现的时间患者的以下任何 EORTC 转换症状分量表评分（以先发生者为准）的评分显示较基线增加 >=10 分：咳嗽、呼吸困难（单项）、呼吸困难（多项目分量表）、胸痛或手臂/肩部疼痛，以先发生者为准。
分数范围为 0-10。
分数越高代表症状越严重。
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基线长达约 1 年
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健康相关生活质量 (HRQoL) 和健康状况相对于基线的变化
大体时间：基线长达约 1 年
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30 项 EORTC QLQ-C30 第 3 版由 5 个多项目功能量表（身体、角色、认知、情绪和社交）、3 个多项目症状量表（疲劳、恶心呕吐和疼痛）、6 个多项目量表组成。单项症状量表（呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难）和两项全球生活质量量表。
所有 EORTC 量表和单项测量值均经过线性转换，以便每个分数的范围为 0-100。
功能和一般健康领域的高分代表更好的功能状态和生活质量。
症状量表得分越高代表症状或问题越多（生活质量差）。
如果观察到基线分数的变化下降了 10 分或更差，则参与者被归类为进步。
如果观察到基线分数的变化增加了 10 分或更多，则参与者被归类为恶化。
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基线长达约 1 年
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肺癌相关症状较基线的变化
大体时间：基线长达约 1 年
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EORTC QLQ-LC13 是针对肺癌的特定模块。
它由13个项目组成，涵盖了肺癌症状（呼吸困难、咳嗽、咯血、胸痛、手臂或肩膀疼痛以及其他部位疼痛）以及化疗和放疗的副作用（脱发、周围神经病变、口痛和吞咽困难），分为10个领域，都是症状类型。
所有 EORTC 症状评分均进行线性转换，以便每个评分的范围为 0-100。
如果观察到基线分数的变化下降了 10 分或更差，则参与者被归类为进步。
如果观察到基线分数的变化增加了 10 分或更多，则参与者被归类为恶化。
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基线长达约 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月9日
初级完成 (实际的)
2022年1月19日
研究完成 (实际的)
2023年2月10日
研究注册日期
首次提交
2020年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月9日
首次发布 (实际的)
2020年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月16日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- ML41256
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/members/ourmembers/)。有关罗氏全球临床信息共享政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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