Исследование атезолизумаба в комбинации с бевацизумабом у пациентов с положительной мутацией EGFR стадии IIIB-IV неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 10 месяцев
• Гистологически или цитологически подтвержденный неплоскоклеточный НМРЛ стадии IIIB, IIIC или IV. Пациенты с опухолями смешанной гистологии подходят, если основной гистологический компонент не является плоскоклеточным.
• Отсутствие предшествующего лечения неплоскоклеточного НМРЛ стадии IIIB, IIIC или IV, за следующими исключениями:

Пациенты с сенсибилизирующей мутацией в гене EGFR должны иметь прогрессирование заболевания или непереносимость лечения одним или несколькими ИТК EGFR. Пациенты с прогрессированием или непереносимостью осимертиниба первой линии или других ИТК EGFR третьего поколения имеют право на участие.

Пациенты с прогрессированием или непереносимостью ИТК EGFR первого или второго поколения и у которых нет признаков мутации EGFR T790M после терапии ИТК, имеют право на участие.

Пациенты с прогрессированием или непереносимостью ИТК EGFR первого или второго поколения и имеющие признаки мутации T790M должны также иметь прогрессирование или непереносимость осимертиниба, чтобы иметь право на участие.

• Применение ИТК, одобренных для лечения НМРЛ, было прекращено более чем за 7 дней до включения в исследование.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1. Экспрессия PD-L1 ≥1%, подтвержденная центральным тестированием репрезентативного образца опухолевой ткани либо из ранее полученной архивной опухолевой ткани, либо из ткани, полученной в результате биопсии при скрининге.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
• Отрицательный тест на ВИЧ при скрининге
• Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге
• Отрицательный результат общего теста на основные антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге или положительный общий тест на HBcAb с последующим отрицательным тестом на ДНК вируса гепатита В (HBV) при скрининге. Тест на ДНК HBV будет проводиться только для пациентов с положительным общим тестом на HBcAb.
• Отрицательный тест на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный тест на антитела к ВГС с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС при скрининге. Тест на РНК ВГС будет проводиться только для пациентов с положительным тестом на антитела к ВГС.
• Для женщин детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать методы контрацепции, а также согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток.
• Для мужчин: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от донорства спермы.

Критерий исключения:

• Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), определяемые с помощью КТ или МРТ во время скрининга и предшествующих рентгенологических исследований.
• История лептоменингиальной болезни
• Предшествующая химиотерапия или другая системная терапия для стадии IIIB, IIIC или IV заболевания
• Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита или идиопатического пневмонита или признаки активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Активный туберкулез
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия
• Злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• Лечение живой аттенуированной вакциной в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или ожидаемая потребность в такой вакцине во время лечения атезолизумабом или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба.
• Современное лечение ВГВ противовирусной терапией
• Лечение исследуемой терапией в течение 28 дней до начала исследуемого лечения
• Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
• Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения.
• Лечение системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до начала исследуемого лечения или ожидание необходимости системных иммунодепрессантов во время исследуемого лечения
• История тяжелых аллергических анафилактических реакций на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки
• Известная гиперчувствительность к продуктам из клеток яичников китайского хомячка или к любому компоненту препаратов атезолизумаба или бевацизумаба.
• Беременность или кормление грудью, или намерение забеременеть во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба, 6 месяцев после последней дозы бевацизумаба
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
• Значительное сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• Кровохарканье ≥ 2 степени в анамнезе в течение 1 месяца до включения в исследование
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии. Текущее или недавнее применение аспирина, клопидогреля или лечение дипирамидолом, тиклопидином или цилостазолом
• Текущее использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях, которое не было стабильным в течение > 2 недель до включения в исследование
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до регистрации
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до введения первой дозы бевацизумаба.
• Наличие в анамнезе абдоминального или трахеофагеального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Интраабдоминальный воспалительный процесс в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, активную язвенную болезнь, дивертикулит или колит.
• Клинические признаки желудочно-кишечной непроходимости или потребность в рутинной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд
• Наличие свободного воздуха в брюшной полости, не объясненное парацентезом или недавней хирургической операцией.
• протеинурия
• На рентгенограммах видна отчетливая инфильтрация опухоли в магистральные сосуды грудной клетки.
• На визуализации видны четкие кавитации легочных поражений.