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Eine Studie zu Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab bei Patienten mit EGFR-Mutations-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV

11. April 2023 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine einarmige Phase-II-Studie mit Atezolizumab (MPDL3280A, Anti-PD-L1-Antikörper) in Kombination mit Bevacizumab bei Patienten mit EGFR-Mutation, positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB-IV, nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, vorbehandelt mit epidermalem Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosin- Kinase-Inhibitoren

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab bei PD-L1-selektierten Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IIIB-IV mit EGFR-Mutation nach EGFR TKI-Therapie.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

23

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beijing, China, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China, 101149
        • Beijing Chest Hospital; Oncology Department
      • Beijing, China, 100730
        • Beijing Hospital; Internal Medicine-Oncology
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou City, China, 510663
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou City, China, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, China, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, China, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Nanning, China, 530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Qingdao, China, 266000
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lebenserwartung ≥ 10 Monate
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC im Stadium IIIB, IIIC oder IV. Patienten mit Tumoren gemischter Histologie kommen infrage, wenn die histologische Hauptkomponente nicht schuppig zu sein scheint.
  • Keine vorherige Behandlung von nicht-plattenepithelialem NSCLC im Stadium IIIB, IIIC oder IV, mit den folgenden Ausnahmen:

Bei Patienten mit einer sensibilisierenden Mutation im EGFR-Gen muss eine Krankheitsprogression aufgetreten sein oder die Behandlung mit einem oder mehreren EGFR-TKIs nicht vertragen werden. Patienten, die unter der Erstlinientherapie mit Osimertinib oder anderen EGFR-TKIs der dritten Generation eine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit zeigten, kommen in Frage.

Patienten, bei denen eine Progression unter EGFR-TKIs der ersten oder zweiten Generation aufgetreten ist oder die keine EGFR-T790M-Mutation nach einer TKI-Therapie nachgewiesen haben, sind geeignet.

Patienten mit Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber EGFR-TKIs der ersten oder zweiten Generation und mit Hinweisen auf die T790M-Mutation müssen ebenfalls Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber Osimertinib haben, um in Frage zu kommen.

  • TKIs, die für die Behandlung von NSCLC zugelassen sind, wurden > 7 Tage vor der Aufnahme abgesetzt.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1. PD-L1-Expression von ≥ 1 %, dokumentiert durch zentrales Testen einer repräsentativen Tumorgewebeprobe, entweder aus zuvor erhaltenem archiviertem Tumorgewebe oder Gewebe, das aus einer Biopsie beim Screening gewonnen wurde
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-1
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
  • Negativer HIV-Test beim Screening
  • Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
  • Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test beim Screening. Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen positiven Gesamt-HBcAb-Test haben.
  • Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest durchgeführt.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder Anwendung von Verhütungsmethoden und Zustimmung zum Verzicht auf Eizellspende.
  • Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende.

Ausschlusskriterien:

  • Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch CT- oder MRT-Auswertung während des Screenings und vorheriger radiologischer Beurteilungen festgestellt
  • Geschichte der leptomeningealen Krankheit
  • Vorherige Chemotherapie oder andere systemische Therapie für Krankheit im Stadium IIIB, IIIC oder IV
  • Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
  • Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose, organisierende Pneumonie, arzneimittelinduzierte Pneumonitis oder idiopathische Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
  • Aktive Tuberkulose
  • Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris
  • Anamnese einer anderen Malignität als NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
  • Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab
  • Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV
  • Behandlung mit Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Beginn der Studienbehandlung
  • Behandlung mit systemischer immunsuppressiver Medikation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer systemischen immunsuppressiven Medikation während der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab- oder Bevacizumab-Formulierungen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder beabsichtigte Schwangerschaft während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab, 6 Monate nach der letzten Dosis von Bevacizumab
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • Signifikante Gefäßerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
  • Vorgeschichte von Hämoptysen Grad ≥ 2 innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung
  • Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie. Aktuelle oder kürzliche Anwendung von Aspirin, Clopidogrel oder Behandlung mit Dipyramidol, Ticlopidin oder Cilostazol
  • Aktuelle Verwendung von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken, die für > 2 Wochen vor der Registrierung nicht stabil war
  • Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsinstruments, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis
  • Anamnese einer abdominalen oder tracheosphagealen Fistel oder gastrointestinalen Perforation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
  • Vorgeschichte eines intraabdominellen Entzündungsprozesses innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Magengeschwüre, Divertikulitis oder Kolitis
  • Klinische Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion oder Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung
  • Nachweis von abdominaler freier Luft, die nicht durch Parazentese oder einen kürzlich durchgeführten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann
  • Proteinurie
  • In der Bildgebung ist eine deutliche Tumorinfiltration in die thorakalen großen Gefäße zu sehen
  • In der Bildgebung ist eine deutliche Kavitation der Lungenläsionen zu sehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezolizumab plus Bevacizumab
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 jedes Zyklus Atezolizumab plus Bevacizumab intravenös. Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder bis zum Tod fortgesetzt.
Bevacizumab wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 15 mg/kg an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Atezolizumab wird in einer Dosis von 1200 mg intravenös an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 10 Monate
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) bei zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten >= 4 Wochen auseinander, wie vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors bestimmt. Version 1.1 (RECIST v1.1).
Baseline bis zu ca. 10 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des objektiven Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Die Dauer des objektiven Ansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3 Jahre)
Das Gesamtüberleben (OS) nach der Aufnahme ist definiert als die Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache.
Baseline bis zum Tod jeglicher Ursache (bis zu ca. 3 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Dauer des objektiven Ansprechens (DOR) nach iRECIST
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Die Dauer des objektiven Ansprechens (DOR) ist definiert als die Zeit vom ersten Auftreten eines dokumentierten objektiven Ansprechens bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfarzt gemäß modifiziertem RECIST v1.1 (iRECIST) bestimmt.
Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach iRECIST
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfarzt gemäß modifiziertem RECIST v1.1 (iRECIST) bestimmt.
Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 12 Monaten gemäß iRECIST
Zeitfenster: Baseline bis zu ungefähr 12 Monaten
Die Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst nach 12 Monaten eintritt, wie vom Prüfarzt gemäß modifiziertem RECIST v1.1 (iRECIST) bestimmt. .
Baseline bis zu ungefähr 12 Monaten
Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) mit EORTC
Zeitfenster: Basesine bis ca. 1 Jahr
Die Zeit bis zur Verschlechterung (TTD) unter Verwendung des Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ C30) der European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) und seines Lung Cancer Module (QLQ LC13) ist definiert als die Zeit vom Ausgangswert bis zum ersten Mal Der Score des Patienten zeigt einen Anstieg von ≥ 10 Punkten gegenüber dem Ausgangswert in einem der folgenden EORTC-transformierten Symptom-Subskalen-Scores (je nachdem, was zuerst eintritt): Husten, Dyspnoe (Einzelelement), Dyspnoe (Multi-Element-Subskala), Brustschmerzen oder Arm-/ Schulterschmerzen, je nachdem, was zuerst auftritt.
Basesine bis ca. 1 Jahr
Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL), der mit Lungenkrebs verbundenen Symptome und des Gesundheitszustands gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis ca. 1 Jahr
Die Veränderung der HRQoL, der mit Lungenkrebs in Zusammenhang stehenden Symptome und des Gesundheitszustands gegenüber dem Ausgangswert werden mit dem Quality-of-life Questionnaire Core 30 (QLQ C30) der European Organization for Research and treatment of Cancer (EORTC) und seinem Lung Cancer Module (QLQ LC13) gemessen ).
Baseline bis ca. 1 Jahr
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Die Zeit bis zum Ansprechen (TTR) ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum ersten beobachteten objektiven Ansprechen des Tumors bei Teilnehmern, die CR oder PR erreicht haben, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die das beste Gesamtansprechen auf CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (SD) aufweisen, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
Baseline bis zu ca. 3 Jahren
PFS-Rate nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
Die PFS-Rate nach 6 und 12 Monaten ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 6 und 12 Monaten keine Krankheitsprogression oder Tod aus irgendeinem Grund erfahren haben, wie vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bestimmt.
Baseline bis 6 Monate und 12 Monate
OS-Rate bei 1 und 2 Jahren
Zeitfenster: Baseline bis 1 und 2 Jahre
Die OS-Rate nach 1 und 2 Jahren ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die nach 1 und 2 Jahren keinen Tod aus irgendeiner Ursache erlitten haben.
Baseline bis 1 und 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 2 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen.
Baseline bis zu ca. 2 Jahren
Prozentsatz der Teilnehmer mit schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs)
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 2 Jahren
Prozentsatz schwerwiegender und nicht schwerwiegender immunvermittelter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Atezolizumab.
Baseline bis zu ca. 2 Jahren
Objektive Ansprechrate (ORR) nach iRECIST
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) bei zwei aufeinanderfolgenden Ereignissen im Abstand von ≥ 4 Wochen, wie vom Prüfarzt gemäß Modified RECIST v1.1 (iRECIST) bestimmt. .
Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Krankheitskontrollrate (DCR) gemäß iRECIST
Zeitfenster: Baseline bis zu ca. 3 Jahren
Die Krankheitskontrollrate (DCR) ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die das beste Gesamtansprechen auf CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (SD) aufweisen, wie vom Prüfarzt gemäß modifiziertem RECIST v1.1 (iRECIST) bestimmt.
Baseline bis zu ca. 3 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Kriterien von Roche für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/members/ourmembers/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Karzinom, nicht-kleinzellige Lunge

Klinische Studien zur Bevacizumab

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