En studie av atezolizumab i kombination med bevacizumab hos patienter med EGFR-mutationspositiv stadium IIIB-IV icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Förväntad livslängd ≥ 10 månader
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IIIB, IIIC eller IV icke-platepitelvävnad NSCLC. Patienter med tumörer av blandad histologi är berättigade om den huvudsakliga histologiska komponenten verkar vara icke-skivepitel.
• Ingen tidigare behandling för stadium IIIB, IIIC eller IV icke-skiveplattor NSCLC, med följande undantag:

Patienter med en sensibiliserande mutation i EGFR-genen måste ha upplevt sjukdomsprogression eller varit intoleranta mot behandling med en eller flera EGFR TKI. Patienter som har utvecklats på eller var intoleranta mot första linjens osimertinib eller andra tredje generationens EGFR TKI är berättigade.

Patienter som har utvecklats på eller var intoleranta mot första eller andra generationens EGFR TKI, och som inte har några bevis för EGFR T790M-mutationen efter TKI-behandling är berättigade.

Patienter som har utvecklats på eller varit intoleranta mot första eller andra generationens EGFR TKI och som har bevis för T790M-mutationen måste också ha utvecklats på eller varit intoleranta mot osmertinib för att vara berättigade.

• TKI: er godkända för behandling av NSCLC avbröts >7 dagar före inskrivning.
• Mätbar sjukdom per RECIST v1.1. PD-L1-uttryck på ≥1 % som dokumenterats genom central testning av ett representativt tumörvävnadsprov antingen från tidigare erhållen arkivtumörvävnad eller vävnad erhållen från en biopsi vid screening
• ECOG-prestandastatus på 0-1
• Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
• Negativt HIV-test vid screening
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
• Negativt test av totalt hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) vid screening, eller positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt hepatit B-virus (HBV) DNA-test vid screening. HBV DNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt totalt HBcAb-test.
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV-antikroppstest följt av ett negativt HCV RNA-test vid screening. HCV RNA-testet kommer endast att utföras för patienter som har ett positivt HCV-antikroppstest.
• För kvinnor i fertil ålder: överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel, och överenskommelse om att avstå från att donera ägg.
• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och avtal om att avstå från att donera spermier.

Exklusions kriterier:

• Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som fastställts genom CT- eller MRT-utvärdering under screening och tidigare röntgenundersökningar
• Historik av leptomeningeal sjukdom
• Tidigare kemoterapi eller annan systemisk terapi för sjukdom i stadium IIIB, IIIC eller IV
• Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist
• Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT) av bröstet
• Aktiv tuberkulos
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 3 månader före påbörjad studiebehandling, instabil arytmi eller instabil angina
• Andra maligniteter i anamnesen än NSCLC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före påbörjad studiebehandling, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
• Nuvarande behandling med antiviral terapi för HBV
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längst) innan studiebehandlingen påbörjas
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas, eller förväntan om behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen
• Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i formuleringarna atezolizumab eller bevacizumab
• Graviditet eller amning, eller avsikt att bli gravid under studiebehandlingen eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab, 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab
• Tidigare historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati
• Signifikant vaskulär sjukdom inom 6 månader före påbörjad studiebehandling
• Historik av grad ≥ 2 hemoptys inom 1 månad före inskrivning
• Bevis på blödande diates eller koagulopati. Aktuell eller nyligen användande av aspirin, klopidogrel eller behandling med dipyramidol, tiklopidin eller cilostazol
• Nuvarande användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska ändamål som inte har varit stabil i > 2 veckor före inskrivning
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före inskrivning
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före den första dosen av bevacizumab
• Anamnes på buk- eller trakeosfagal fistel eller gastrointestinal perforation inom 6 månader före inskrivning
• Anamnes på intraabdominal inflammatorisk process inom 6 månader före påbörjad studiebehandling, inklusive men inte begränsat till aktiv magsår, divertikulit eller kolit
• Kliniska tecken på gastrointestinala obstruktion eller behov av rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning
• Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp
• Proteinuri
• Tydlig tumörinfiltration i bröstkärlen ses på avbildning
• Tydlig kavitation av lungskador ses på bildbehandling