Un estudio de atezolizumab en combinación con bevacizumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio IIIB-IV con mutación positiva de EGFR

Criterios de inclusión:

• Esperanza de vida ≥ 10 meses
• CPCNP no escamoso en estadio IIIB, IIIC o IV confirmado histológica o citológicamente. Los pacientes con tumores de histología mixta son elegibles si el componente histológico principal parece no ser escamoso.
• Sin tratamiento previo para NSCLC no escamoso en estadio IIIB, IIIC o IV, con las siguientes excepciones:

Los pacientes con una mutación sensibilizante en el gen EGFR deben haber experimentado progresión de la enfermedad o no tolerar el tratamiento con uno o más TKI EGFR. Los pacientes que han progresado o que no toleraron osimertinib de primera línea u otros TKI de EGFR de tercera generación son elegibles.

Los pacientes que han progresado o que no toleraron los TKI de EGFR de primera o segunda generación y que no tienen evidencia de la mutación EGFR T790M después de la terapia con TKI son elegibles.

Los pacientes que han progresado o han sido intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR de primera o segunda generación y que tienen evidencia de la mutación T790M también deben haber progresado o no toleraron osimertinib para ser elegibles.

• Los TKI aprobados para el tratamiento del NSCLC se suspendieron >7 días antes de la inscripción.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1. Expresión de PD-L1 de ≥1 % documentada a través de pruebas centrales de una muestra de tejido tumoral representativa, ya sea de tejido tumoral de archivo obtenido previamente o de tejido obtenido de una biopsia en la selección
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1
• Función hematológica y de órganos diana adecuada
• Prueba de VIH negativa en la selección
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección
• Prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total negativa en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección. La prueba de ADN del VHB se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de HBcAb total positiva.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva.
• Para mujeres en edad fértil: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y acuerdo de abstenerse de donar óvulos.
• Para los hombres: acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progreso activo según lo determinado por la evaluación de CT o MRI durante la detección y evaluaciones radiográficas previas
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Quimioterapia previa u otra terapia sistémica para la enfermedad en estadio IIIB, IIIC o IV
• Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos o neumonitis idiopática, o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Tuberculosis activa
• Enfermedad cardiovascular significativa en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, arritmia inestable o angina inestable
• Antecedentes de neoplasia maligna distinta del NSCLC en los 5 años anteriores a la selección, con la excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte.
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Tratamiento con una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de dicha vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o dentro de los 5 meses posteriores a la dosis final de atezolizumab
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes del inicio del tratamiento del estudio
• Tratamiento con medicación inmunosupresora sistémica dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de medicación inmunosupresora sistémica durante el tratamiento del estudio
• Antecedentes de reacciones anafilácticas alérgicas graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de las formulaciones de atezolizumab o bevacizumab
• Embarazo o lactancia, o intención de quedar embarazada durante el tratamiento del estudio o dentro de los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab, 6 meses después de la última dosis de bevacizumab
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Enfermedad vascular significativa en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Antecedentes de hemoptisis de grado ≥ 2 en el mes anterior a la inscripción
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Uso actual o reciente de aspirina, clopidogrel o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina o cilostazol
• Uso actual de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos que no ha sido estable durante > 2 semanas antes de la inscripción
• Historial de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab
• Antecedentes de fístula abdominal o traqueofágica o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Antecedentes de proceso inflamatorio intraabdominal en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidos, entre otros, úlcera péptica activa, diverticulitis o colitis.
• Signos clínicos de obstrucción gastrointestinal o necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda
• Evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
• proteinuria
• En las imágenes se observa una clara infiltración tumoral en los grandes vasos torácicos.
• En las imágenes se observa una clara cavitación de las lesiones pulmonares.