Een onderzoek naar atezolizumab in combinatie met bevacizumab bij patiënten met EGFR-mutatiepositief stadium IIIB-IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Levensverwachting ≥ 10 maanden
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB, IIIC of IV niet-plaveiselcel NSCLC. Patiënten met tumoren van gemengde histologie komen in aanmerking als de belangrijkste histologische component niet-squameus lijkt te zijn.
• Geen eerdere behandeling voor stadium IIIB, IIIC of IV niet-plaveiselcel NSCLC, met de volgende uitzonderingen:

Patiënten met een sensibiliserende mutatie in het EGFR-gen moeten ziekteprogressie hebben ervaren of intolerant zijn geweest voor behandeling met een of meer EGFR-TKI's. Patiënten die progressie hebben gemaakt op of intolerant waren voor eerstelijns osimertinib of andere derde generatie EGFR TKI's komen in aanmerking.

Patiënten met progressie op of intolerantie voor EGFR TKI's van de eerste of tweede generatie, en die geen bewijs hebben van de EGFR T790M-mutatie na TKI-therapie, komen in aanmerking.

Patiënten met progressie op of intolerantie voor EGFR-TKI's van de eerste of tweede generatie en die bewijs hebben van de T790M-mutatie, moeten ook progressie hebben op of intolerant waren voor osimertinib om in aanmerking te komen.

• TKI's die waren goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC stopten >7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. PD-L1-expressie van ≥1% zoals gedocumenteerd door middel van centraal testen van een representatief tumorweefselspecimen ofwel uit eerder verkregen archieftumorweefsel of weefsel verkregen uit een biopsie bij screening
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Negatieve hiv-test bij screening
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
• Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening. De HBV DNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve totale HBcAb-test.
• Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening. De HCV RNA-test wordt alleen uitgevoerd bij patiënten met een positieve HCV-antilichaamtest.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen.
• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om geen sperma te doneren.

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals bepaald door CT- of MRI-evaluatie tijdens screening en eerdere radiografische beoordelingen
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Voorafgaande chemotherapie of andere systemische therapie voor stadium IIIB, IIIC of IV ziekte
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
• Actieve tuberculose
• Significante cardiovasculaire ziekte binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
• Geschiedenis van maligniteit anders dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
• Behandeling met onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicatie tijdens de studiebehandeling
• Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formuleringen van atezolizumab of bevacizumab
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab, 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Significante vasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing graad ≥ 2 binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie. Huidig ​​of recent gebruik van aspirine, clopidogrel of behandeling met dipyramidol, ticlopidine of cilostazol
• Huidig ​​gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden dat niet stabiel is gedurende > 2 weken voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab
• Geschiedenis van abdominale of tracheophageale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Geschiedenis van intra-abdominaal ontstekingsproces binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, inclusief maar niet beperkt tot actieve maagzweer, diverticulitis of colitis
• Klinische tekenen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding
• Bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
• Proteïnurie
• Duidelijke tumorinfiltratie in de thoracale grote vaten is te zien op beeldvorming
• Duidelijke cavitatie van longlaesies is te zien op beeldvorming