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Une étude sur l'atezolizumab en association avec le bévacizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IIIB-IV avec mutation de l'EGFR

16 mai 2024 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase II à un seul bras sur l'atezolizumab (MPDL3280A, anticorps anti-PD-L1) en association avec le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade IIIB-IV avec mutation de l'EGFR, prétraité avec le récepteur du facteur de croissance épidermique tyrosine- Inhibiteurs de kinases

Il s'agit d'une étude multicentrique ouverte, à un seul bras, de phase II, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'atezolizumab en association avec le bevacizumab chez des patients sélectionnés PD-L1 atteints d'un NSCLC non épidermoïde de stade IIIB-IV hébergeant une mutation de l'EGFR après l'EGFR Thérapie ITK.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Chine, 101149
        • Beijing Chest Hospital; Oncology Department
      • Beijing, Chine, 100730
        • Beijing Hospital; Internal Medicine-Oncology
      • Chengdu, Chine, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou City, Chine, 510663
        • Sun Yet-sen University Cancer Center
      • Hangzhou City, Chine, 310022
        • Zhejiang Cancer Hospital; Zhejiang Cancer Hospital cancer department
      • Harbin, Chine, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
      • Jinan, Chine, 250117
        • Shandong Cancer Hospital
      • Nanning City, Chine, 530021
        • Guangxi Cancer Hospital of Guangxi Medical University
      • Qingdao, Chine, 266000
        • The Affiliated Hospital of Medical College Qingdao University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Espérance de vie ≥ 10 mois
  • NSCLC non squameux de stade IIIB, IIIC ou IV confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients atteints de tumeurs d'histologie mixte sont éligibles si la composante histologique majeure semble être non squameuse.
  • Aucun traitement antérieur pour le CPNPC non squameux de stade IIIB, IIIC ou IV, avec les exceptions suivantes :

Les patients porteurs d'une mutation sensibilisante du gène EGFR doivent avoir présenté une progression de la maladie ou être intolérants au traitement par un ou plusieurs ITK de l'EGFR. Les patients qui ont progressé ou étaient intolérants à l'osimertinib de première intention ou à d'autres ITK de l'EGFR de troisième génération sont éligibles.

Les patients qui ont progressé ou étaient intolérants aux ITK EGFR de première ou deuxième génération et qui ne présentent aucun signe de mutation EGFR T790M après le traitement par ITK sont éligibles.

Les patients qui ont progressé ou étaient intolérants aux ITK EGFR de première ou deuxième génération et qui présentent des preuves de la mutation T790M doivent également avoir progressé ou étaient intolérants à l'osimertinib pour être éligibles.

  • Les TKI approuvés pour le traitement du NSCLC ont été interrompus > 7 jours avant l'inscription.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1. Expression de PD-L1 ≥ 1 %, documentée par le test central d'un échantillon représentatif de tissu tumoral, soit à partir d'un tissu tumoral d'archives précédemment obtenu, soit d'un tissu obtenu à partir d'une biopsie lors du dépistage
  • Statut de performance ECOG de 0-1
  • Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
  • Test VIH négatif au dépistage
  • Test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage
  • Test d'anticorps anti-hépatite B total négatif (HBcAb) lors du dépistage, ou test HBcAb total positif suivi d'un test ADN négatif du virus de l'hépatite B (VHB) lors du dépistage. Le test ADN VHB ne sera effectué que pour les patients qui ont un test HBcAb total positif.
  • Test négatif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage, ou test positif d'anticorps contre le VHC suivi d'un test négatif d'ARN du VHC lors du dépistage. Le test d'ARN du VHC sera effectué uniquement pour les patients qui ont un test d'anticorps du VHC positif.
  • Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives, et accord pour s'abstenir de donner des ovules.
  • Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme.

Critère d'exclusion:

  • Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active, déterminées par une évaluation CT ou IRM lors du dépistage et des évaluations radiographiques antérieures
  • Antécédents de maladie leptoméningée
  • Chimiothérapie antérieure ou autre traitement systémique pour la maladie de stade IIIB, IIIC ou IV
  • Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumonie d'origine médicamenteuse ou de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique
  • Tuberculose active
  • Maladie cardiovasculaire significative dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude, arythmie instable ou angor instable
  • Antécédents de malignité autre que NSCLC dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des malignités avec un risque négligeable de métastases ou de décès
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
  • Traitement avec un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab
  • Traitement actuel avec thérapie antivirale pour le VHB
  • Traitement avec un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris des anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
  • Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
  • Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement à l'étude
  • Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques sévères aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
  • Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant des formulations d'atezolizumab ou de bevacizumab
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atezolizumab, 6 mois après la dernière dose de bevacizumab
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Maladie vasculaire significative dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude
  • Antécédents d'hémoptysie de grade ≥ 2 dans le mois précédant l'inscription
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie. Utilisation actuelle ou récente d'aspirine, de clopidogrel ou traitement par dipyramidole, ticlopidine ou cilostazol
  • Utilisation actuelle d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète ou d'agents thrombolytiques à des fins thérapeutiques qui n'ont pas été stables pendant> 2 semaines avant l'inscription
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant la première dose de bevacizumab
  • Antécédents de fistule abdominale ou trachéophagienne ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents de processus inflammatoire intra-abdominal dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'ulcère peptique actif, la diverticulite ou la colite
  • Signes cliniques d'obstruction gastro-intestinale ou nécessité d'une hydratation parentérale de routine, d'une nutrition parentérale ou d'une alimentation par sonde
  • Preuve d'air libre abdominal non expliquée par une paracentèse ou une intervention chirurgicale récente
  • Protéinurie
  • Une infiltration tumorale claire dans les gros vaisseaux thoraciques est visible à l'imagerie
  • Une cavitation claire des lésions pulmonaires est visible à l'imagerie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Atezolizumab plus Bevacizumab
Les participants recevront l'atezolizumab plus le bevacizumab par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle. Le traitement se poursuivra jusqu'à ce que la maladie progresse, une toxicité inacceptable ou la mort.
Médicament: Bévacizumab
Le bévacizumab sera administré par perfusion IV à la dose de 15 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Atézolizumab
L'atezolizumab sera administré à une dose de 1200 mg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.
Autres noms:
  • Tecentriq

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 10 mois
Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à deux occasions consécutives à >= 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides, Version 1.1 (RECIST v1.1).
Base de référence jusqu'à environ 10 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS) à 12 mois selon iRECIST
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 12 mois
Le taux de survie sans progression (PFS) est défini comme le temps écoulé entre l'inscription et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité à 12 mois, tel que déterminé par l'investigateur selon la version modifiée de RECIST v1.1 (iRECIST) .
Ligne de base jusqu'à environ 12 mois
Taux de SSP à 6 et 12 mois
Délai: Baseline à 6 mois et 12 mois
Le taux de SSP à 6 et 12 mois est défini comme le pourcentage de participants qui n'ont pas connu de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause à 6 et 12 mois, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Baseline à 6 mois et 12 mois
Durée de la réponse objective (DOR)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
La durée de la réponse objective (DOR) a été définie comme le temps écoulé entre la première apparition d'une réponse objective documentée et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Temps de réponse (TTR)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Le temps de réponse (TTR) a été défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et la première réponse tumorale objective observée pour les participants ayant obtenu une RC ou une RP, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) a été défini comme la proportion de participants qui ont une meilleure réponse globale de CR ou PR ou de maladie stable (SD), telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Survie globale (OS)
Délai: Ligne de base jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 2,5 ans)
La SG après l'inscription a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Ligne de base jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à environ 2,5 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
La survie sans progression (SSP) a été définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la première apparition d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1.
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Taux de SG à 1 et 2 ans
Délai: Référence à 1 et 2 ans
Le taux de SG à 1 et 2 ans a été défini comme le pourcentage de participants qui n'ont connu aucun décès, quelle qu'en soit la cause, à 1 et 2 ans.
Référence à 1 et 2 ans
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables.
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables à médiation immunitaire (irAE) graves et non graves
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Pourcentage d'événements indésirables graves et non graves d'origine immunitaire liés au traitement par l'atezolizumab. Les AESI ont été classés selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 du NCI. Le classement est le suivant : Grade 1 = EI léger, Grade 2 = EI modéré, Grade 3 = EI sévère, Grade 4 = EI mettant la vie en danger ou invalidant, Grade 5 = Décès lié à un EI.
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Taux de réponse objective (ORR) selon iRECIST
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) à deux occasions consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 modifié (iRECIST). .
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Taux de contrôle des maladies (DCR) selon iRECIST
Délai: Ligne de base jusqu'à 2 ans et environ 5 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme la proportion de participants qui ont une meilleure réponse globale de CR ou PR ou maladie stable (SD), telle que déterminée par l'investigateur selon RECIST v1.1 modifié (iRECIST).
Ligne de base jusqu'à 2 ans et environ 5 mois
Durée de réponse objective (DOR) selon iRECIST
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
La durée de la réponse objective (DOR) est définie comme le temps écoulé depuis la première apparition d'une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 modifié (iRECIST).
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Survie sans progression (SSP) selon iRECIST
Délai: Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre l'inscription et la première apparition d'une progression de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, tel que déterminé par l'investigateur selon RECIST v1.1 modifié (iRECIST).
Base de référence jusqu'à environ 2,5 ans
Temps de détérioration (TTD) à l'aide de l'EORTC
Délai: Baselsine jusqu'à environ 1 an
Le délai avant détérioration (TTD) à l'aide du questionnaire de base 30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ C30) et de son module sur le cancer du poumon (QLQ LC13) est défini comme le temps écoulé entre le départ et la première fois. le score du patient montre une augmentation >=10 points par rapport à la ligne de base dans l'un des scores suivants de la sous-échelle de symptômes transformée par l'EORTC (selon la première éventualité) : toux, dyspnée (un seul élément), dyspnée (sous-échelle à plusieurs éléments), douleur thoracique ou bras. /douleur à l'épaule, selon la première éventualité. Les scores variaient de 0 à 10. Un score plus élevé représentait des symptômes plus graves.
Baselsine jusqu'à environ 1 an
Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) et de l'état de santé
Délai: Base de référence jusqu'à environ 1 an
L'EORTC QLQ-C30 version 3 de 30 éléments est composé de cinq échelles de fonctions multi-éléments (physique, rôle, cognitif, émotionnel et social), de trois échelles de symptômes multi-éléments (fatigue, nausées et vomissements et douleur), de six des échelles de symptômes à un seul élément (dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières) et une échelle globale de qualité de vie à deux éléments. Toutes les échelles EORTC et les mesures à élément unique sont transformées linéairement de sorte que chaque score ait une plage de 0 à 100. Un score élevé dans les domaines de la santé fonctionnelle et générale représente un meilleur état fonctionnel et une meilleure qualité de vie. Des scores plus élevés sur les échelles de symptômes représentent davantage de symptômes ou de problèmes (mauvaise qualité de vie). Un participant a été classé comme amélioré si une diminution de 10 points ou pire était observée dans le changement par rapport aux scores de base. Un participant a été classé comme étant détérioré si une augmentation de 10 points ou plus était observée dans la variation par rapport aux scores de base.
Base de référence jusqu'à environ 1 an
Changement par rapport à la valeur initiale des symptômes liés au cancer du poumon
Délai: Base de référence jusqu'à environ 1 an
L'EORTC QLQ-LC13 est un module spécifique pour le cancer du poumon. Il se compose de 13 éléments couvrant les symptômes du cancer du poumon (dyspnée, toux, hémoptysie, douleur à la poitrine, douleur au bras ou à l'épaule et douleur dans d'autres parties) et les effets secondaires de la chimiothérapie et de la radiothérapie (alopécie, neuropathie périphérique, douleur dans la bouche et dysphagie), qui sont divisés en 10 domaines, tous sont des types de symptômes. Tous les scores de symptômes EORTC sont transformés linéairement de sorte que chaque score ait une plage de 0 à 100. Un participant a été classé comme amélioré si une diminution de 10 points ou pire était observée dans le changement par rapport aux scores de base. Un participant a été classé comme étant détérioré si une augmentation de 10 points ou plus était observée dans la variation par rapport aux scores de base.
Base de référence jusqu'à environ 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 septembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

19 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

10 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2020

Première publication (Réel)

11 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML41256

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org). De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/members/ourmembers/). Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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