En studie av atezolizumab i kombinasjon med bevacizumab hos pasienter med EGFR-mutasjon positiv stadium IIIB-IV ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Forventet levealder ≥ 10 måneder
• Histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IIIB, IIIC eller IV ikke-plateepitel NSCLC. Pasienter med svulster med blandet histologi er kvalifisert hvis den viktigste histologiske komponenten ser ut til å være ikke-plateepitel.
• Ingen tidligere behandling for stadium IIIB, IIIC eller IV ikke-plateepitel NSCLC, med følgende unntak:

Pasienter med en sensibiliserende mutasjon i EGFR-genet må ha opplevd sykdomsprogresjon eller vært intolerante overfor behandling med en eller flere EGFR TKI-er. Pasienter som har utviklet seg til eller var intolerante overfor førstelinjes osimertinib eller andre tredjegenerasjons EGFR TKI-er er kvalifisert.

Pasienter som har utviklet seg til eller var intolerante overfor første- eller andregenerasjons EGFR TKI-er, og som ikke har bevis for EGFR T790M-mutasjonen etter TKI-behandling, er kvalifisert.

Pasienter som har progrediert på eller var intolerante overfor første- eller andregenerasjons EGFR TKI-er og som har tegn på T790M-mutasjonen, må også ha progrediert på eller vært intolerante overfor osimertinib for å være kvalifisert.

• TKI-er godkjent for behandling av NSCLC ble avbrutt >7 dager før påmelding.
• Målbar sykdom per RECIST v1.1. PD-L1-ekspresjon på ≥1 % som dokumentert gjennom sentral testing av en representativ tumorvevsprøve enten fra tidligere oppnådd arkivsvulstvev eller vev hentet fra en biopsi ved screening
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• Negativ HIV-test ved screening
• Negativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ total hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) test ved screening, eller positiv total HBcAb test etterfulgt av en negativ hepatitt B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv total HBcAb-test.
• Negativ hepatitt C-virus (HCV) antistofftest ved screening, eller positiv HCV antistofftest etterfulgt av en negativ HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest.
• For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder, og avtale om å avstå fra å donere egg.
• For menn: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS), bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og tidligere radiografiske vurderinger
• Historie om leptomeningeal sykdom
• Tidligere kjemoterapi eller annen systemisk terapi for stadium IIIB, IIIC eller IV sykdom
• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse eller idiopatisk lungebetennelse, eller tegn på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sykdom innen 3 måneder før oppstart av studiebehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Andre maligniteter enn NSCLC innen 5 år før screening, med unntak av maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under behandling med atezolizumab eller innen 5 måneder etter siste dose atezolizumab
• Nåværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med forsøksbehandling innen 28 dager før oppstart av studiebehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er lengst) før oppstart av studiebehandlingen
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medisin innen 2 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medisin under studiebehandling
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner på kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller for noen komponent i atezolizumab- eller bevacizumab-formuleringene
• Graviditet eller amming, eller intensjon om å bli gravid under studiebehandling eller innen 5 måneder etter siste dose av atezolizumab, 6 måneder etter siste dose av bevacizumab
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Betydelig vaskulær sykdom innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
• Anamnese med grad ≥ 2 hemoptyse innen 1 måned før påmelding
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati. Nåværende eller nylig bruk av aspirin, klopidogrel eller behandling med dipyramidol, tiklopidin eller cilostazol
• Nåværende bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål som ikke har vært stabile i > 2 uker før innmelding
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før innmelding
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før den første dosen av bevacizumab
• Anamnese med abdominal eller trakeosfageal fistel eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før påmelding
• Anamnese med intraabdominal inflammatorisk prosess innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling, inkludert men ikke begrenset til aktiv magesårsykdom, divertikulitt eller kolitt
• Kliniske tegn på gastrointestinal obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
• Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
• Proteinuri
• Tydelig svulstinfiltrasjon i thorax store kar sees på avbildning
• Klar kavitasjon av lungelesjoner ses på bildediagnostikk