Uno studio su atezolizumab in combinazione con bevacizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule positivo per mutazione EGFR stadio IIIB-IV non squamoso

Criterio di inclusione:

• Aspettativa di vita ≥ 10 mesi
• NSCLC non squamoso di stadio IIIB, IIIC o IV confermato istologicamente o citologicamente. I pazienti con tumori a istologia mista sono eleggibili se la principale componente istologica sembra essere non squamosa.
• Nessun trattamento precedente per NSCLC non squamoso in stadio IIIB, IIIC o IV, con le seguenti eccezioni:

I pazienti con una mutazione sensibilizzante nel gene EGFR devono aver avuto una progressione della malattia o essere intolleranti al trattamento con uno o più TKI dell'EGFR. Sono ammissibili i pazienti che hanno progredito o erano intolleranti all'osimertinib di prima linea o ad altri TKI dell'EGFR di terza generazione.

Sono ammissibili i pazienti che sono progrediti o erano intolleranti ai TKI EGFR di prima o seconda generazione e che non hanno evidenza della mutazione EGFR T790M dopo la terapia con TKI.

I pazienti che hanno avuto progressione o erano intolleranti ai TKI dell'EGFR di prima o seconda generazione e che hanno evidenza della mutazione T790M devono essere anche progrediti o essere intolleranti a osimertinib per essere idonei.

• I TKI approvati per il trattamento del NSCLC sono stati interrotti >7 giorni prima dell'arruolamento.
• Malattia misurabile secondo RECIST v1.1. Espressione di PD-L1 di ≥1% come documentato attraverso il test centrale di un campione di tessuto tumorale rappresentativo da tessuto tumorale d'archivio precedentemente ottenuto o tessuto ottenuto da una biopsia allo screening
• ECOG Performance Status di 0-1
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Test HIV negativo allo screening
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Test dell'anticorpo centrale dell'epatite B totale negativo (HBcAb) allo screening o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening. Il test HBV DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBcAb totale positivo.
• Test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test anticorpale HCV positivo seguito da un test dell'RNA dell'HCV negativo allo screening. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo.
• Per le donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e accordo a non donare ovuli.
• Per gli uomini: consenso all'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o all'uso del preservativo, e consenso ad astenersi dalla donazione di sperma.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in progressione attiva, come determinato dalla valutazione TC o RM durante lo screening e precedenti valutazioni radiografiche
• Storia della malattia leptomeningea
• Precedente chemioterapia o altra terapia sistemica per malattia in stadio IIIB, IIIC o IV
• Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• Tubercolosi attiva
• Malattia cardiovascolare significativa entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, aritmia instabile o angina instabile
• Storia di tumori maligni diversi dal NSCLC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Attuale trattamento con terapia antivirale per HBV
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio
• Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o anticipazione della necessità di farmaci immunosoppressori sistemici durante il trattamento in studio
• Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi chimerici o umanizzati o proteine ​​di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente delle formulazioni di atezolizumab o bevacizumab
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab, 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab
• Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
• - Malattia vascolare significativa entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
• Storia di emottisi di grado ≥ 2 entro 1 mese prima dell'arruolamento
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia. Uso attuale o recente di aspirina, clopidogrel o trattamento con dipiramidolo, ticlopidina o cilostazolo
• Uso corrente di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici a scopo terapeutico che non è stato stabile per> 2 settimane prima dell'arruolamento
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima della prima dose di bevacizumab
• Storia di fistola addominale o tracheosfagica o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi prima dell'arruolamento
• Storia di processo infiammatorio intra-addominale nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, inclusi ma non limitati a ulcera peptica attiva, diverticolite o colite
• Segni clinici di ostruzione gastrointestinale o necessità di idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sondino
• Evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o intervento chirurgico recente
• Proteinuria
• All'imaging si osserva una chiara infiltrazione tumorale nei grossi vasi toracici
• All'imaging si osserva una chiara cavitazione delle lesioni polmonari