Um estudo de atezolizumabe em combinação com bevacizumabe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e não escamosas de estágio IIIB-IV positivo para EGFR

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida ≥ 10 meses
• NSCLC não escamoso de estágio IIIB, IIIC ou IV confirmado histologicamente ou citologicamente. Pacientes com tumores de histologia mista são elegíveis se o principal componente histológico parecer não escamoso.
• Nenhum tratamento anterior para NSCLC não escamoso estágio IIIB, IIIC ou IV, com as seguintes exceções:

Pacientes com uma mutação sensibilizadora no gene EGFR devem ter sofrido progressão da doença ou eram intolerantes ao tratamento com um ou mais EGFR TKIs. Os pacientes que progrediram ou eram intolerantes ao osimertinibe de primeira linha ou outros TKIs EGFR de terceira geração são elegíveis.

Os pacientes que progrediram ou eram intolerantes a EGFR TKIs de primeira ou segunda geração e que não têm evidência da mutação EGFR T790M após a terapia com TKI são elegíveis.

Os pacientes que progrediram ou eram intolerantes a EGFR TKIs de primeira ou segunda geração e que têm evidência da mutação T790M também devem ter progredido ou eram intolerantes ao osimertinibe para serem elegíveis.

• TKIs aprovados para tratamento de NSCLC descontinuados >7 dias antes da inscrição.
• Doença mensurável por RECIST v1.1. Expressão de PD-L1 de ≥1% conforme documentado por meio de teste central de uma amostra representativa de tecido tumoral de tecido tumoral de arquivo obtido anteriormente ou tecido obtido de uma biópsia na triagem
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada
• Teste de HIV negativo na triagem
• Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem
• Teste de anticorpos anticore de hepatite B total negativo (HBcAb) na triagem, ou teste de HBcAb total positivo seguido de teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo na triagem. O teste de HBV DNA será realizado apenas para pacientes que tenham um teste de HBcAb total positivo.
• Teste de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem, ou teste de anticorpo de HCV positivo seguido de teste de RNA de HCV negativo na triagem. O teste de HCV RNA será realizado apenas para pacientes que tenham um teste de anticorpo HCV positivo.
• Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos e concordância em não doar óvulos.
• Para os homens: concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar preservativo e concordar em não doar esperma.

Critério de exclusão:

• Metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa do sistema nervoso central (SNC), conforme determinado pela avaliação por TC ou RM durante a triagem e avaliações radiográficas anteriores
• Histórico de doença leptomeníngea
• Quimioterapia prévia ou outra terapia sistêmica para doença em estágio IIIB, IIIC ou IV
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem
• tuberculose ativa
• Doença cardiovascular significativa dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo, arritmia instável ou angina instável
• História de malignidade diferente de NSCLC dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Tratamento com uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento com atezolizumabe ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
• Tratamento com terapia experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo) antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
• História de reações alérgicas anafiláticas graves a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente das formulações de atezolizumabe ou bevacizumabe
• Gravidez ou amamentação, ou intenção de engravidar durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe, 6 meses após a dose final de bevacizumabe
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Doença vascular significativa dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo
• Histórico de hemoptise de grau ≥ 2 no período de 1 mês antes da inscrição
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia. Uso atual ou recente de aspirina, clopidogrel ou tratamento com dipiramidol, ticlopidina ou cilostazol
• Uso atual de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos que não tenham se mantido estáveis ​​por > 2 semanas antes da inscrição
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da inscrição
• Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes da primeira dose de bevacizumabe
• História de fístula abdominal ou traqueosfágica ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à inscrição
• História de processo inflamatório intra-abdominal dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, úlcera péptica ativa, diverticulite ou colite
• Sinais clínicos de obstrução gastrointestinal ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda
• Evidência de ar livre abdominal não explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente
• Proteinúria
• A infiltração clara do tumor nos grandes vasos torácicos é vista na imagem
• Cavitação clara de lesões pulmonares é vista na imagem