Studie atezolizumabu v kombinaci s bevacizumabem u pacientů s pozitivní mutací EGFR IIIB-IV neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Předpokládaná délka života ≥ 10 měsíců
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB, IIIC nebo IV neskvamózní NSCLC. Pacienti s nádory smíšené histologie jsou vhodní, pokud se hlavní histologická složka jeví jako neskvamózní.
• Žádná předchozí léčba neskvamózního NSCLC stadia IIIB, IIIC nebo IV s následujícími výjimkami:

Pacienti se senzibilizující mutací v genu EGFR museli mít progresi onemocnění nebo netolerovali léčbu jedním nebo více EGFR TKI. Pacienti, kteří progredovali nebo netolerovali první linii osimertinibu nebo jiných EGFR TKI třetí generace, jsou způsobilí.

Pacienti, kteří progredovali nebo netolerovali TKI první nebo druhé generace EGFR TKI a kteří nemají žádný důkaz mutace EGFR T790M po terapii TKI, jsou způsobilí.

Pacienti, kteří progredovali nebo netolerovali první nebo druhou generaci EGFR TKI a kteří mají důkaz mutace T790M, museli také progredovat nebo netolerovat osimertinib, aby byli způsobilí.

• TKI schválené pro léčbu NSCLC byly ukončeny > 7 dní před zařazením.
• Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1. Exprese PD-L1 ≥1 %, jak je dokumentováno centrálním testováním reprezentativního vzorku nádorové tkáně buď z dříve získané archivní nádorové tkáně nebo tkáně získané z biopsie při screeningu
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů
• Negativní HIV test při screeningu
• Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu
• Negativní celkový test na základní protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný negativním testem DNA viru hepatitidy B (HBV) při screeningu. Test HBV DNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní celkový test HBcAb.
• Negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na HCV protilátky.
• Pro ženy ve fertilním věku: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat antikoncepční metody a souhlas zdržet se darování vajíček.
• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy do centrálního nervového systému (CNS), jak bylo stanoveno hodnocením CT nebo MRI během screeningu a předchozího radiografického hodnocení
• Leptomeningeální onemocnění v anamnéze
• Předchozí chemoterapie nebo jiná systémová terapie u onemocnění stadia IIIB, IIIC nebo IV
• Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti
• Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem vyvolaná pneumonitida nebo idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningu hrudníku počítačovou tomografií (CT)
• Aktivní tuberkulóza
• Významné kardiovaskulární onemocnění během 3 měsíců před zahájením studijní léčby, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris
• Anamnéza malignity jiné než NSCLC během 5 let před screeningem, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Léčba živou, atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekávání potřeby takové vakcíny během léčby atezolizumabem nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
• Současná léčba HBV pomocí antivirové terapie
• Léčba hodnocenou terapií během 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokující imunitní kontrolní bod, včetně terapeutických protilátek anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
• Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby
• Léčba systémovou imunosupresivní medikací během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby systémové imunosupresivní medikace během studijní léčby
• Anamnéza závažných alergických anafylaktických reakcí na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny
• Známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravků atezolizumab nebo bevacizumab
• Těhotenství nebo kojení nebo úmysl otěhotnět během studijní léčby nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu, 6 měsíců po poslední dávce bevacizumabu
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
• Anamnéza hemoptýzy stupně ≥ 2 během 1 měsíce před zařazením
• Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie. Současné nebo nedávné užívání aspirinu, klopidogrelu nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem nebo cilostazolem
• Současné užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely, které nebylo stabilní déle než 2 týdny před zařazením
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před zařazením
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, během 7 dnů před první dávkou bevacizumabu
• Anamnéza břišní nebo tracheosfágové píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před zařazením
• Anamnéza nitrobřišního zánětlivého procesu během 6 měsíců před zahájením léčby ve studii, včetně, ale bez omezení, aktivního peptického vředového onemocnění, divertikulitidy nebo kolitidy
• Klinické příznaky gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální hydratace, parenterální výživy nebo sondové výživy
• Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
• Proteinurie
• Na zobrazení je vidět jasná infiltrace tumoru do velkých hrudních cév
• Na zobrazení je vidět jasná kavitace plicních lézí