En undersøgelse af atezolizumab i kombination med bevacizumab hos patienter med EGFR-mutationspositiv trin IIIB-IV ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Forventet levetid ≥ 10 måneder
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fase IIIB, IIIC eller IV ikke-pladeeplade NSCLC. Patienter med tumorer med blandet histologi er kvalificerede, hvis den væsentligste histologiske komponent ser ud til at være ikke-pladeepitel.
• Ingen forudgående behandling for trin IIIB, IIIC eller IV ikke-pladeeplade NSCLC, med følgende undtagelser:

Patienter med en sensibiliserende mutation i EGFR-genet skal have oplevet sygdomsprogression eller være intolerante over for behandling med en eller flere EGFR TKI'er. Patienter, der har udviklet sig på eller var intolerante over for førstelinjes osimertinib eller andre tredjegenerations EGFR TKI'er, er kvalificerede.

Patienter, der har udviklet sig på eller var intolerante over for første- eller andengenerations EGFR TKI'er, og som ikke har bevis for EGFR T790M-mutationen efter TKI-behandling, er kvalificerede.

Patienter, der har udviklet sig på eller var intolerante over for første- eller andengenerations EGFR TKI'er, og som har tegn på T790M-mutationen, skal også have udviklet sig på eller var intolerante over for osimertinib for at være kvalificerede.

• TKI'er, der er godkendt til behandling af NSCLC, blev afbrudt >7 dage før tilmelding.
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1. PD-L1-ekspression på ≥1 % som dokumenteret gennem central testning af en repræsentativ tumorvævsprøve enten fra tidligere opnået arkivtumorvæv eller væv opnået fra en biopsi ved screening
• ECOG Performance Status på 0-1
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
• Negativ HIV-test ved screening
• Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening
• Negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening eller positiv total HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA-testen vil kun blive udført for patienter, der har en positiv total HBcAb-test.
• Negativ hepatitis C virus (HCV) antistoftest ved screening eller positiv HCV antistoftest efterfulgt af en negativ HCV RNA test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest.
• For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge præventionsmetoder og aftale om at afstå fra at donere æg.
• For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom og aftale om at afstå fra at donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS) som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og forudgående røntgenundersøgelser
• Historie om leptomeningeal sygdom
• Forudgående kemoterapi eller anden systemisk terapi for stadium IIIB, IIIC eller IV sygdom
• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse, eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning
• Aktiv tuberkulose
• Betydelig kardiovaskulær sygdom inden for 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, ustabil arytmi eller ustabil angina
• Anamnese med anden malignitet end NSCLC inden for 5 år før screening, med undtagelse af maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Behandling med en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for en sådan vaccine under behandling med atezolizumab eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab
• Nuværende behandling med antiviral terapi for HBV
• Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, herunder anti-CTLA-4, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling
• Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab- eller bevacizumab-formuleringerne
• Graviditet eller amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsesbehandling eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af atezolizumab, 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Betydelig vaskulær sygdom inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Anamnese med grad ≥ 2 hæmoptyse inden for 1 måned før tilmelding
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati. Aktuel eller nylig brug af aspirin, clopidogrel eller behandling med dipyramidol, ticlopidin eller cilostazol
• Nuværende brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål, som ikke har været stabil i > 2 uger før indskrivning
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før indskrivning
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før den første dosis af bevacizumab
• Anamnese med abdominal eller tracheosphageal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før indskrivning
• Anamnese med intra-abdominal inflammatorisk proces inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, herunder men ikke begrænset til aktiv mavesår, diverticulitis eller colitis
• Kliniske tegn på gastrointestinal obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
• Bevis på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
• Proteinuri
• Klar tumorinfiltration i de store thoraxkar ses på billeddannelse
• Klar kavitation af lungelæsioner ses på billeddannelse