Az atezolizumab és a bevacizumab kombináció vizsgálata EGFR-mutáció-pozitív IIIB-IV. stádiumú, nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Várható élettartam ≥ 10 hónap
• Szövettani vagy citológiailag igazolt IIIB, IIIC vagy IV stádiumú nem laphám NSCLC. Vegyes szövettani daganatban szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a fő szövettani komponens nem lapos.
• Nincs előzetes kezelés a IIIB, IIIC vagy IV stádiumú nem laphámsós nem laphámrákos tüdőgyulladás esetén, a következő kivételekkel:

Az EGFR-génben szenzibilizáló mutációval rendelkező betegeknél a betegség progresszióját tapasztalhatták, vagy nem tolerálták az egy vagy több EGFR TKI-val történő kezelést. Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli osimertinib vagy más harmadik generációs EGFR TKI kezelés előrehaladott, vagy intoleranciát mutattak rá, jogosultak.

Azok a betegek, akiknél előrehaladott az első vagy második generációs EGFR TKI-k, vagy akik intoleranciát mutattak rá, és akiknél nincs bizonyíték az EGFR T790M mutációra a TKI-terápia után, jogosultak.

Azok a betegek, akiknél az első vagy második generációs EGFR TKI-k progrediálódtak vagy intoleranciát mutattak rájuk, és akiknél a T790M mutációra utaló jelek vannak, szintén előrehaladottnak kell lenniük az osimertinib-kezelésre, vagy intoleranciát kellett volna mutatniuk az osimertinib kezelésre.

• Az NSCLC kezelésére jóváhagyott TKI-ket a beiratkozás előtt több mint 7 nappal leállították.
• Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint. A PD-L1 expressziója ≥1%, amelyet egy reprezentatív tumorszövet-minta központi vizsgálata dokumentált, akár korábban nyert archív tumorszövetből, akár a szűréskor biopsziából nyert szövetből
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Megfelelő hematológiai és végszervi működés
• Negatív HIV-teszt a szűréskor
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor
• Negatív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszt a szűréskor, vagy pozitív teljes HBcAb teszt, amelyet negatív hepatitis B vírus (HBV) DNS teszt követ a szűréskor. A HBV DNS-tesztet csak azoknál a betegeknél végezzük el, akiknek teljes HBcAb-tesztje pozitív.
• Negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor, vagy pozitív HCV antitest teszt, amelyet negatív HCV RNS teszt követ a szűréskor. A HCV RNS tesztet csak olyan betegeknél végezzük el, akiknél pozitív a HCV antitest teszt.
• Fogamzóképes korú nők esetében: beleegyezés abba, hogy tartózkodnak (tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől) vagy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és beleegyeznek, hogy tartózkodnak a petesejt adományozásától.
• Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy óvszert használ, és beleegyezik, hogy tartózkodik a sperma adományozásától.

Kizárási kritériumok:

• Tüneti, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok a szűrés és az előzetes radiográfiai vizsgálatok során végzett CT vagy MRI értékelés alapján
• Leptomeningealis betegség története
• Előzetes kemoterápia vagy más szisztémás terápia a IIIB, IIIC vagy IV stádiumú betegségben
• Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány
• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladásra utaló jelek a mellkasi számítógépes tomográfia (CT) szűrése során
• Aktív tuberkulózis
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina
• Az NSCLC-n kívüli rosszindulatú daganat a kórelőzményében a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az ilyen vakcina szükségességének előrejelzése az atezolizumab-kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül
• Jelenlegi kezelés a HBV vírusellenes terápiájával
• Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
• Szisztémás immunstimuláló szerekkel végzett kezelés 4 héten belül vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül, vagy szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségességének előrejelzése a vizsgálati kezelés során
• Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab vagy bevacizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Terhesség vagy szoptatás, illetve terhességi szándék a vizsgálati kezelés alatt vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül, a bevacizumab utolsó adagja után 6 hónappal
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
• Jelentős érbetegség a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
• ≥ 2. fokozatú hemoptysis anamnézisében a felvételt megelőző 1 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka. Aszpirin, klopidogrél vagy dipiramidollal, tiklopidinnel vagy cilosztazollal végzett kezelés jelenlegi vagy közelmúltban
• Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi terápiás célú alkalmazása, amely a beiratkozás előtt több mint 2 hétig nem stabil
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a bevacizumab első adagját megelőző 7 napon belül
• Hasi vagy tracheosphagealis sipoly vagy gyomor-bélrendszeri perforáció a kórelőzményében a felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Hasi gyulladásos folyamat a kórtörténetében a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan az aktív peptikus fekélybetegséget, a divertikulitist vagy a vastagbélgyulladást
• A gyomor-bélrendszeri elzáródás vagy a rutin parenterális hidratálás, parenterális táplálás vagy szondás táplálás szükségességének klinikai tünetei
• A hasüreg szabad levegőjének bizonyítéka, amely nem magyarázható paracentézissel vagy közelmúltbeli műtéti eljárással
• Proteinuria
• A képalkotás során egyértelmű tumor infiltráció látható a mellkasi nagyerekbe
• A képalkotás során a tüdőelváltozások egyértelmű kavitációja látható