EGFR変異陽性ステージIIIB-IVの非扁平上皮非小細胞肺癌患者におけるアテゾリズマブとベバシズマブの併用に関する研究

包含基準:

• -平均余命≥10か月
• -組織学的または細胞学的に確認されたステージIIIB、IIIC、またはIVの非扁平上皮NSCLC。 混合組織型の腫瘍を有する患者は、主要な組織学的構成要素が非扁平上皮であると思われる場合に適格です。
• 以下の例外を除いて、ステージ IIIB、IIIC、または IV の非扁平上皮 NSCLC に対する前治療なし：

EGFR 遺伝子に感作性変異を有する患者は、疾患の進行を経験しているか、1 つ以上の EGFR TKI による治療に耐えられなかったに違いありません。 第一選択のオシメルチニブまたはその他の第三世代EGFR TKIで進行したか、不耐性であった患者は適格です。

第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI で進行したか不耐性であり、TKI 療法後に EGFR T790M 変異の証拠がない患者は適格です。

第 1 世代または第 2 世代の EGFR TKI で進行したか不耐性であり、T790M 変異の証拠がある患者は、オシメルチニブで進行したか不耐性である必要があります。

• -NSCLCの治療のために承認されたTKIは、登録の7日以上前に中止されました。
• RECIST v1.1 による測定可能な疾患。 -以前に得られたアーカイブ腫瘍組織またはスクリーニング時の生検から得られた組織のいずれかからの代表的な腫瘍組織標本の中央試験を通じて文書化された1％以上のPD-L1発現
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• -適切な血液学的および末端器官の機能
• -スクリーニング時の陰性HIV検査
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
• -スクリーニング時の全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、または全HBcAb検査が陽性で、その後スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性。 HBV DNA検査は、総HBcAb検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• -スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陰性、またはHCV抗体検査が陽性で、その後スクリーニング時にHCV RNA検査が陰性。 HCV RNA検査は、HCV抗体検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。
• 妊娠可能な女性の場合：禁欲（異性間性交を控える）または避妊法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意します。
• 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。

除外基準:

• -スクリーニング中のCTまたはMRI評価および以前のX線評価によって決定された、症候性、未治療、または活発に進行中の中枢神経系（CNS）転移
• 軟髄膜疾患の病歴
• IIIB期、IIIC期、またはIV期の疾患に対する以前の化学療法または他の全身療法
• 自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴
• -特発性肺線維症、組織化肺炎、薬物性肺炎、または特発性肺炎の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠
• 活動性結核
• -研究開始前の3か月以内の重大な心血管疾患 治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -スクリーニング前の5年以内のNSCLC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍を除く
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -試験治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチンによる治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
• HBVの抗ウイルス療法による現在の治療
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
• -4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方）以内の全身性免疫刺激剤による治療 研究治療の開始前
• -研究治療の開始前2週間以内の全身免疫抑制薬による治療、または研究治療中の全身免疫抑制薬の必要性の予測
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブまたはベバシズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• -妊娠中または授乳中、または研究中または妊娠の意図 アテゾリズマブの最終投与後5か月以内、ベバシズマブの最終投与の6か月後
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -研究治療開始前の6か月以内の重大な血管疾患
• -登録前1か月以内のグレード2以上の喀血の病歴
• 出血素因または凝固障害の証拠。 アスピリン、クロピドグレルの現在または最近の使用、またはジピラミドール、チクロピジン、またはシロスタゾールによる治療
• -治療目的での全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の現在の使用 登録前の2週間以上安定していない
• -登録前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
• -ベバシズマブの初回投与前7日以内のコア生検またはその他の小手術（血管アクセス装置の配置を除く）
• -登録前6か月以内の腹部または気管咽頭瘻または消化管穿孔の病歴
• -研究治療の開始前6か月以内の腹腔内炎症過程の病歴。これには、活動性消化性潰瘍疾患、憩室炎、または大腸炎が含まれますが、これらに限定されません
• 胃腸閉塞の臨床徴候、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性
• 穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠
• 蛋白尿
• 胸部大血管への明らかな腫瘍浸潤が画像上で見られる
• 肺病変の明確なキャビテーションが画像で見られる