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高风险早期黑色素瘤的新辅助 T-VEC

2023年9月13日 更新者：University of California, Davis

高危早期黑色素瘤新辅助病灶内治疗的生物标志物分析

尽管最近随着免疫疗法的应用在治疗晚期黑色素瘤方面取得了显着进展，但人们对反应模式和导致治疗失败的因素知之甚少。 此外，这些疗法在新辅助治疗中的应用受到限制，特别是在早期疾病中，尽管这种策略在其他癌症类型中与其他治疗方式一起提高了耐受性和疗效。

对于 T3b 和 T4 病变的较厚和溃疡病变，生存率仍然明显较差，表明 5 年生存率低于 50%，与其他预后指标无关。 溶瘤病毒疗法 (OVT) 以不同的方式刺激或抑制免疫系统以阻止癌细胞生长，病灶内 OVT 已证明与最有效的全身疗法相比具有可比的疗效和持久性以及更高的耐受性。 Talimogene laherparepvec (T-VEC) 是唯一获得 III 期批准的黑色素瘤病灶内治疗，在晚期疾病的治疗环境中已证明显着提高了总体反应率（64%）和旁观者效应（未注射病灶中为 34%）。

研究人员提出了一项关于 talimogene laherparepvec (T-VEC) 的开放标签 2 期研究，该研究在高风险、可切除的原发性和皮肤黑色素瘤患者的新辅助治疗中进行，然后再进行最终切除。 该提议的中心假设是，在高危早期黑色素瘤中使用 T-VEC 进行新辅助病灶内治疗将通过增强免疫识别和淋巴结盆地的免疫调节来有效治疗局部和亚临床远处疾病，并且仍然允许标准护理手术. 本研究的主要目的是评估黑色素瘤的组织学反应，次要目的是确定免疫反应和引流前哨淋巴结的变化，以及免疫表型与反应率、分期和淋巴结负荷的关系。 研究人员计划对遗传和微环境变化进行彻底的探索性分析，以确定不完整的可操作目标，并评估哨兵负担的变化和随后的局部疾病控制率、无复发生存率和长期随访的总体生存率。 研究人员预测，手术标本中原发肿瘤的组织学清除将与 RFS 改善相关。

总之，该项目的目标是进行一项 II 期研究，以评估 Talimogene laherparepvec 在原发性侵袭性黑色素瘤新辅助治疗中的疗效，以努力改善这些肿瘤目前的不良结果。 尽管新辅助疗法在其他癌症类型中取得了显着结果，并且最近的临床研究证明了这种方法在晚期可切除黑色素瘤中的疗效，但这种策略尚未在早期疾病中得到探索。 我们预测从反应者到免疫治疗剂（如 T-VEC）的无反应者的能力尚未确定，并且考虑到免疫介导的毒性和相关成本的可能性，普遍暴露于这些全身性药物的风险可能超过假设的益处。 更重要的是，途径的机制剖析以及反应和耐药性的分子/免疫学特征提供了更合理和更有针对性地选择免疫疗法以最大化收益和最小化风险的希望。 这项研究将首次以实物形式针对新辅助治疗中的高早期黑色素瘤，采用毒性较低的肿瘤内免疫疗法，并具有与免疫反应机制相关的关键相关终点。

研究概览

地位

暂停

条件

干预/治疗

详细说明

总之，该项目的目标是进行一项 II 期研究，评估 Talimogene laherparepvec 在原发性侵袭性黑色素瘤新辅助治疗中的疗效，努力改善这些肿瘤目前较差的预后。 尽管新辅助治疗在其他癌症类型中取得了显着的效果，并且最近的临床研究证明了这种方法在晚期可切除黑色素瘤中的疗效，但这种策略尚未在早期疾病中得到探索。 我们预测 T-VEC 等免疫治疗药物的无反应者和有反应者的能力尚未确定，考虑到潜在的免疫介导毒性以及相关成本，普遍接触这些全身性药物的风险可能超过假设的益处。 更重要的是，对反应和耐药的途径和分子/免疫学特征的机械剖析为更合理和更有针对性的免疫治疗选择提供了希望，以最大限度地提高效益并最大限度地降低风险。 这项研究将是第一个在新辅助治疗中针对高早期黑色素瘤的同类研究，采用毒性较小的瘤内免疫疗法，并具有与免疫反应机制有关的关键相关终点。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准

  1. 能够理解并愿意签署知情同意书。
  2. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  3. 年龄≥18 岁的男性和女性。
  4. ECOG 体能状态评分为 0-1（附录 13.1）/Karnofsky 体能状态 (KPS) 体能状态为 60% 或更高。
  5. 预期寿命≥3个月。

  6. 血液学参数定义为：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L，
    2. 血小板计数 ≥ 75 × 109/L，并且
    3. 血红蛋白 ≥ 8 g/dL（可能已输血）

  7. 血液化学水平定义为：

    1. 总胆红素水平 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
    2. AST 和 ALT 水平 ≤ 2.5 × ULN 或 AST 和 ALT 水平 ≤ 5 × ULN（对于有肝脏转移性疾病记录的受试者）。
    3. INR 和 aPTT ≤1.5 x ULN（对于接受抗凝治疗的患者，他们必须在首次治疗前至少接受稳定剂量 1 周）
    4. 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。
  8. 允许携带活动性乙型肝炎病毒 (Hep B) 和未经治疗的丙型肝炎病毒 (HCV) 的受试者。
  9. 愿意接受强制性治疗前活检（除非有足够的存档肿瘤标本可用）和强制性治疗中活检。
  10. 具有非生殖潜能的女性受试者（即，根据历史绝经后 - ≥ 1 年无月经；或子宫切除术史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。 或者，有生育能力的女性受试者必须在首次研究药物给药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
  11. 同意使用高效避孕方法（例如，植入物、注射剂、含两种激素的避孕药、宫内节育器 [IUD]、完全禁欲或绝育伴侣以及女性绝育）和屏障方法（例如、避孕套、阴道环、海绵等）在治疗期间和最后一剂研究药物后的 90 天内。
  12. 经活检证实可切除的原发性皮肤黑色素瘤 > 2.0 毫米深度伴有残留肿瘤或局部、转移或真皮寡转移性可切除复发的未接受过全身治疗的患者
  13. 可进行病灶内注射的残留色素性皮肤病灶

排除标准

  1. 孕妇或哺乳期妇女。
  2. 任何会禁止理解或提供知情同意的精神疾病。
  3. 任何严重的医疗状况，包括其他恶性肿瘤、实验室异常或精神疾病，都会妨碍受试者参与和遵守与研究相关的程序。
  4. 研究者认为会影响患者安全或依从性的不受控制的伴随疾病。
  5. 在入组前 4 周内研究者认为会影响患者安全或试验依从性的严重感染。
  6. 黑色素瘤 >/= 2.0mm 深度，活检后无残留病灶
  7. 以前接触过 talimogene laherparepvec 或全身治疗
  8. 并发癌症或对并发癌症的治疗，已治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外
  9. 区域性或全身性转移
  10. 症状性自身免疫性疾病的证据史需要全身治疗（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

  11. 免疫抑制状态，包括以下情况：

    • 原发性免疫缺陷状态，如严重联合免疫缺陷病、并发机会性感染、接受全身免疫抑制治疗（> 2 周），包括在入组前 7 天内口服类固醇剂量 > 10 mg/天的泼尼松或等效药物。
    • 入组前 28 天内既往接受过免疫抑制、化疗、放疗（其中射野包括计划的注射部位）、生物癌症治疗或大手术，或未从因癌症治疗引起的不良事件中恢复到 CTCAE 1 级或更好入学前 28 天以上。
    • 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  12. 活动性疱疹性皮肤损伤或单纯疱疹病毒 1 型感染的既往并发症（例如，疱疹性角膜炎或脑炎）。
  13. 目前参加另一项临床试验
  14. 已知对 T-VEC 的任何产品或成分敏感的患者
  15. 需要使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）进行间歇性或慢性全身性（静脉内或口服）治疗，而不是间歇性局部使用。
  16. 以前用 talimogene laherparepvec 或任何其他溶瘤病毒治疗过。
  17. 入组前 28 天内使用过肿瘤疫苗或接受过活疫苗治疗。
  18. 如果适合计划的研究，则允许进行辅助激素治疗。
  19. 入组前 14 天内射野与注射部位或非免疫抑制靶向治疗不重叠的既往放疗，或因入组前 14 天以上进行的癌症治疗导致的不良事件未恢复至 CTCAE 1 级或更好

  20. 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    • 在入组时没有疾病证据的充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌
    • 在入组时没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
    • 在入组时没有疾病证据的原位乳腺导管癌得到充分治疗
    • 在入组时没有前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变。
  21. 不愿将其血液或其他体液暴露于 HSV-1 诱发并发症风险较高的个体（例如免疫抑制个体、已知感染 HIV 的个体、孕妇或 1 岁以下婴儿）的受试者3 个月，在 talimogene laherparepvec 治疗期间和最后一次给药后 30 天

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（talimogene laherparepvec）
本研究所有受试者均接受研究治疗药物 (talimogene laherparepvec)
药品：T向量
（talimogene laherparepvec）将在手术前给予。 患者术后接受药物的标准护理
其他名称：
  • 塔利莫金·拉赫帕雷普韦克
  • 安进

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理反应
大体时间：在手术中

临床疗效和生物学效应将通过基于对残留肿瘤的免疫反应和分子变化的评估测量病理反应率来计算。 根据此评估，患者将被分配到以下四个类别之一：

病理反应定义为：

  • 病理完全缓解（pCR，定义为 0% 残留肿瘤）
  • 主要病理反应（定义为≤10% 残留肿瘤）
  • 部分病理反应（pPR，定义为小于或等于 50% 的活肿瘤细胞）
  • 病理无反应（pNR，定义为大于 50% 的活肿瘤细胞）

分析将基于意向治疗 (ITT)。 如果患者未能完成治疗或疾病重新评估，那么他/她将被计为无反应者，即使确切的反应是未知的。
在手术中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, Davis

合作者

Amgen

调查人员

  • 首席研究员：Michael C Lowe, MD、Emory University Winship Cancer Institute
  • 首席研究员：Cameron Gaskill, MD、UC Davis Department of Surgery

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年5月21日

初级完成 (实际的)

2022年6月27日

研究完成 (估计的)

2024年5月21日

研究注册日期

首次提交

2020年4月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月9日

首次发布 (实际的)

2020年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月13日

最后验证

2023年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1529612
  • UCDCCSO034 (其他标识符：UC Davis Cancer Center)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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