Neoadjuvant T-VEC vid högrisk tidigt melanom

Inklusionskriterier

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett informerat samtyckesformulär.
2. Förmåga att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
3. Män och kvinnor ≥18 år.
4. ECOG prestandastatuspoäng på 0-1 (Bilaga 13.1) / Karnofsky Performance Status (KPS) prestandastatus på 60 % eller mer.
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

6. Hematologiska parametrar definierade av:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Trombocytantal ≥ 75 × 109/L, och
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan ha transfunderats)

7. Blodkeminivåer definierade av:

   1. Total bilirubinnivå ≤ 1,5 × den övre normalgränsen (ULN).
   2. ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- och ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern).
   3. INR och aPTT ≤1,5 ​​x ULN (för patienter på antikoagulering måste de få en stabil dos i minst 1 vecka före första behandlingen)
   4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln.
8. Patienter med aktivt hepatit B-virus (Hep B) och med obehandlat hepatit C-virus (HCV) är tillåtna.
9. Villighet att genomgå obligatorisk biopsi före behandling (såvida det inte finns tillräckligt med arkivtumörprov tillgängligt) och obligatorisk biopsi vid behandling.
10. Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen - ingen mens under ≥1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Eller så måste kvinnliga försökspersoner i fertil ålder ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före den första administreringen av studieläkemedlet.
11. Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (t.ex. implantat, injicerbara preparat, p-piller med två hormoner, intrauterina anordningar [IUDs], fullständig avhållsamhet eller steriliserad partner, och sterilisering av kvinnor) och en barriärmetod (t.ex. , kondomer, vaginalring, svamp, etc.) under terapiperioden och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Biopsibevisat resektabelt primärt kutant melanom > 2,0 mm djupt med kvarvarande tumör eller lokalt, in-transit eller dermalt oligometastatisk resektabelt återfall hos en behandlingsnaiv patient som inte annars är kvalificerad för systemisk terapi
13. Kvarvarande pigmenterad kutan lesion tillgänglig för intralesional injektion

Exklusions kriterier

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Alla psykiatriska tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
3. Alla betydande medicinska tillstånd inklusive ytterligare maligniteter, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta och följa studierelaterade procedurer.
4. Okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle störa patientens säkerhet eller följsamhet vid prövning.
5. Allvarlig infektion som enligt utredaren skulle störa patientsäkerheten eller följsamheten vid prövning inom 4 veckor före inskrivning.
6. Melanom >/= 2,0 mm djupt utan kvarvarande sjukdom efter biopsi
7. Tidigare exponering för talimogene laherparepvec eller systemiska terapier
8. Samtidig cancer eller behandling av en samtidig cancer, förutom behandlad icke-melanom hudcancer
9. Regionala eller systemiska metastaser
10. Historik med tecken på symptomatisk autoimmun sjukdom kräver systemisk behandling (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

11. Immunsupprimerat tillstånd, inklusive följande:

    • Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom, samtidig opportunistisk infektion, systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 7 dagar före inskrivning.
    • Tidigare immunsuppressiv, kemoterapi, strålbehandling (där området omfattade ett planerat injektionsställe), biologisk cancerterapi eller större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi som administrerats mer än 28 dagar före anmälan.
    • Aktivt humant immunbristvirus (HIV) infektion
12. Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av herpes simplex virus-1-infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit).
13. Nuvarande inskrivning i en annan klinisk prövning
14. Patienter som vet att de är känsliga för någon av produkterna eller komponenterna i T-VEC
15. Kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.
16. Tidigare behandling med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus.
17. Tidigare behandling med tumörvaccin eller fått levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning.
18. Adjuvant hormonbehandling är tillåten om det är lämpligt för planerad studie.
19. Tidigare strålbehandling där fältet inte överlappar injektionsställena eller icke-immunsuppressiv målinriktad terapi inom 14 dagar före inskrivningen eller inte har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi administrerad mer än 14 dagar före inskrivning

20. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren med följande undantag:

    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
    • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivning
    • Adekvat behandlat bröstcancer in situ utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på prostatacancer vid tidpunkten för inskrivningen.
21. Försökspersoner som inte är villiga att minimera exponeringen med sitt blod eller andra kroppsvätskor för individer som löper högre risk för HSV-1-inducerade komplikationer såsom immunsupprimerade individer, individer som är kända för att ha HIV-infektion, gravida kvinnor eller spädbarn under åldern 3 månader, under behandling med talimogene laherparepvec och till och med 30 dagar efter den sista dosen