Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvantti T-VEC korkean riskin varhaisessa melanoomassa

keskiviikko 13. syyskuuta 2023 päivittänyt: University of California, Davis

Korkean riskin varhaisen melanooman neoadjuvantti-intralesionaalisen hoidon biomarkkerianalyysi

Huolimatta viimeaikaisista merkittävistä edistysaskeleista edenneen melanooman hoidossa kasvavien immuunihoitojen soveltamisella, vastemallit ja hoidon epäonnistumiseen johtavat tekijät ovat huonosti ymmärrettyjä. Lisäksi näiden terapeuttisten lääkkeiden käyttö on ollut rajoitettua neoadjuvantissa, erityisesti varhaisvaiheen taudeissa, vaikka tämä strategia on parantanut sietokykyä ja tehokkuutta muiden syöpätyyppien muiden hoitomuotojen kanssa.

Eloonjääminen on edelleen merkittävästi huonompi paksummissa ja haavautuneissa leesioissa, joissa T3b- ja T4-leesiot osoittavat alle 50 %:n eloonjäämistä 5 vuoden kohdalla muista ennusteindikaattoreista riippumatta. Onkolyyttiset virusterapiat (OVT) stimuloivat tai tukahduttavat immuunijärjestelmää eri tavoilla estääkseen syöpäsolujen kasvun, ja leesion sisäinen OVT on osoittanut vertailukelpoista tehoa ja kestävyyttä ja siedettävyyttä paremmin kuin tehokkain systeeminen hoito. Talimogene laherparepvec (T-VEC) on ainoa vaiheen III hyväksytty intraleesionaalinen hoito melanoomassa, ja se on osoittanut merkittävästi parantunutta kokonaisvastetta (64 %) ja sivuvaikuttajavaikutusta (34 % injektoimattomissa leesioissa) pitkälle edenneen taudin hoidossa.

Tutkijat ehdottavat avointa, vaiheen 2 tutkimusta talimogeenilaherparepvekistä (T-VEC) neoadjuvanttiympäristössä potilaille, joilla on korkean riskin, resekoitavissa oleva primaarinen ja ihomelanooma ennen lopullista leikkausta. Tämän ehdotuksen keskeinen hypoteesi on, että neoadjuvantti intraleesionaalinen hoito T-VEC:llä korkean riskin varhaisen vaiheen melanoomassa hoitaa tehokkaasti paikallisia ja subkliinisiä kaukaisia ​​sairauksia tehostetun immuunijärjestelmän tunnistamisen, solmualtaan immunomodulaation avulla ja mahdollistaa silti normaalin hoitoleikkauksen. . Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida melanooman histologista vastetta. Toissijaisena tavoitteena on määrittää immuunivasteen muutokset ja sentinellisolmukkeiden tyhjennys sekä immuunifenotyypin suhde vastenopeuteen, vaiheeseen ja solmukuormitukseen. Tutkijat suunnittelevat perinnöllisten ja mikroympäristömuutosten perusteellista tutkivaa analyysiä tunnistaakseen toimintakelpoiset kohteet keskeneräisinä, sekä arvioidakseen muutoksia vartijataakassa ja myöhempien paikallisten sairauksien hallinnan, uusiutumisvapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi pitkän aikavälin seurannassa. Tutkijat ennustavat, että kirurgisen näytteen primaarisen kasvaimen histologinen puhdistuma liittyy parantuneeseen RFS:ään.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän projektin tavoitteena on suorittaa vaiheen II tutkimus Talimogene laherparepvecin tehon arvioimiseksi primaarisen invasiivisen melanooman neoadjuvanttihoidossa tarkoituksena parantaa näiden kasvainten tällä hetkellä huonoja tuloksia. Tätä strategiaa ei ole vielä tutkittu varhaisen vaiheen taudeissa huolimatta dramaattisista tuloksista, jotka on havaittu neoadjuvanttihoidolla muissa syöpätyypeissä, ja viimeaikaisista kliinisistä tutkimuksista, jotka osoittavat tämän lähestymistavan tehokkuuden pitkälle edenneessä resekoitavissa melanoomassa. Kykyämme ennustaa reagoimattomuutta immunoterapeuttisille aineille, kuten T-VEC:lle, ei ole vielä määritelty, ja yleisen altistumisen riski näille systeemisille aineille voi olla suurempi kuin oletettu hyöty, kun otetaan huomioon immuunivälitteisen toksisuuden mahdollisuus ja siihen liittyvät kustannukset. Vielä tärkeämpää on, että reaktioreittien ja vasteen ja resistenssin molekyyli-/immunologisten allekirjoitusten mekaaninen dissektio tarjoaa lupauksen rationaalisemmasta ja kohdennettummasta immunoterapiasta hyötyjen maksimoimiseksi ja riskien minimoimiseksi. Tämä tutkimus olisi ensimmäinen laatuaan, jossa kohdennetaan korkean aikaisemman vaiheen melanoomaan neoadjuvanttiympäristössä vähemmän toksisella tuumorin sisäisellä immunoterapialla, jolla on keskeiset korrelatiiviset päätepisteet immuunivasteen mekanismeihin liittyen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämän projektin tavoitteena on suorittaa vaiheen II tutkimus Talimogene laherparepvecin tehokkuuden arvioimiseksi primaarisen invasiivisen melanooman neoadjuvanttihoidossa tarkoituksena parantaa näiden kasvainten tällä hetkellä huonoja tuloksia. Tätä strategiaa ei ole vielä tutkittu varhaisen vaiheen taudissa huolimatta dramaattisista tuloksista, jotka on havaittu neoadjuvanttihoidolla muissa syöpätyypeissä, ja viimeaikaisista kliinisistä tutkimuksista, jotka osoittavat tämän lähestymistavan tehokkuuden pitkälle edenneessä resekoitavissa melanoomassa. Kykyämme ennustaa vastetta jättävistä immunoterapeuttisille aineille, kuten T-VEC:lle, ei ole vielä määritelty, ja yleisen altistumisen riski näille systeemisille aineille voi olla suurempi kuin oletettu hyöty, kun otetaan huomioon immuunivälitteisen toksisuuden mahdollisuus sekä siihen liittyvät kustannukset. Vielä tärkeämpää on, että reaktioiden ja vasteen ja resistenssin molekyyli-/immunologisten allekirjoitusten mekaaninen dissektio tarjoaa lupauksen rationaalisemmasta ja kohdennettummasta immunoterapiasta hyötyjen maksimoimiseksi ja riskien minimoimiseksi. Tämä tutkimus olisi ensimmäinen laatuaan, jossa kohdennetaan korkean aikaisemman vaiheen melanoomaan neoadjuvanttiympäristössä vähemmän toksisella tuumorinsisäisellä immunoterapialla, jolla on keskeiset korrelatiiviset päätepisteet immuunivasteen mekanismeihin liittyen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.
  2. Kyky noudattaa opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
  3. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
  4. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1 (Liite 13.1) / Karnofsky Performance Status (KPS) -suorituskykytila ​​60 % tai enemmän.
  5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

  6. Hematologiset parametrit määrittelevät:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 75 × 109/l ja
    3. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)

  7. Veren kemialliset tasot määrittävät:

    1. Kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
    2. ASAT- ja ALAT-tasot ≤ 2,5 × ULN tai AST- ja ALAT-tasot ≤ 5 x ULN (henkilöille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus).
    3. INR ja aPTT ≤1,5 ​​x ULN (antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos vähintään 1 viikon ajan ennen ensimmäistä hoitoa)
    4. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
  8. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (Hep B) ja hoitamaton hepatiitti C -virus (HCV), ovat sallittuja.
  9. Halukkuus pakolliseen hoitoa edeltävään biopsiaan (ellei saatavilla ole riittävästi arkistoitua kasvainnäytettä) ja pakollinen hoidon aikana tehtävä biopsia.
  10. Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia ≥ 1 vuoteen; TAI aiempi kohdunpoisto; TAI anamneesi molemminpuolinen munanjohdinsidonta; TAI anamneesi molemminpuolinen munanpoisto). Tai hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
  11. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. implantit, ruiskeet, kahdella hormonilla sisältävät ehkäisypillerit, kohdunsisäiset laitteet [IUD], täydellinen abstinenssi tai steriloitu kumppani ja naisten sterilointi) ja estemenetelmää (esim. , kondomit, emätinrengas, sieni jne.) hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  12. Biopsialla todettu resekoitava primaarinen ihomelanooma, jonka syvyys on yli 2,0 mm ja jossa on jäännöskasvain tai paikallinen, kulkuvaiheessa oleva tai ihon oligometastaattinen resekoitava uusiutuminen aiemmin hoitamattomalla potilaalla, joka ei muuten ole kelvollinen systeemiseen hoitoon
  13. Jäljellä oleva pigmentoitunut iholeesio, johon pääsee intralesionaalisella injektiolla

Poissulkemiskriteerit

  1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  2. Mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
  3. Mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen tila, mukaan lukien ylimääräiset pahanlaatuiset kasvaimet, laboratoriopoikkeavuudet tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja noudattamasta niitä.
  4. Hallitsematon rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi potilaan turvallisuutta tai hoitomyöntyvyyttä.
  5. Vaikea infektio, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi potilaan turvallisuutta tai hoitoon sitoutumista 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  6. Melanooma >/= 2,0 mm syvä ilman jäännössairautta biopsian jälkeen
  7. Aiempi altistus talimogeenilaherparepvekille tai systeemisille hoidoille
  8. Samanaikainen syöpä tai samanaikaisen syövän hoito, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä
  9. Alueelliset tai systeemiset metastaasit
  10. Aiemmin havaittu oireinen autoimmuunisairaus vaatii systeemistä hoitoa (eli tautia modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

  11. Immunosuppressiotila, mukaan lukien seuraavat:

    • Primaarinen immuunipuutostila, kuten vaikea yhdistelmä immuunikatossairaus, samanaikainen opportunistinen infektio, systeemisen immunosuppressiivisen hoidon saaminen (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista.
    • Aiempi immunosuppressio, kemoterapia, sädehoito (jossa ala katti suunnitellun pistoskohdan), biologinen syöpähoito tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan haittatapahtumasta, joka johtuu syöpähoidosta, jota on annettu enemmän yli 28 päivää ennen ilmoittautumista.
    • Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  12. Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai herpes simplex virus-1 -infektion aiempi komplikaatio (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti).
  13. Nykyinen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
  14. Potilaat, joiden tiedetään olevan herkkiä jollekin T-VEC:n tuotteelle tai komponentille
  15. Edellyttää ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), joka ei ole ajoittaista paikallista käyttöä.
  16. Aikaisempi hoito talimogeenilaherparepvecillä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella.
  17. Aikaisempi hoito kasvainrokotteella tai elävä rokote 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  18. Adjuvanttihormonihoito on sallittua, jos se on tarkoituksenmukaista suunnitellussa tutkimuksessa.
  19. Aikaisempi sädehoito, jossa kenttä ei mene päällekkäin pistoskohtien kanssa, tai ei-immunosuppressiivinen kohdennettu hoito 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan yli 14 päivää ennen ilmoittautumista annetusta syöpähoidosta johtuvasta haittatapahtumasta

  20. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin:

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä
    • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumishetkellä
    • Riittävästi hoidettu rintatiehyesyöpä in situ ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumisajankohtana
    • Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä ilmoittautumishetkellä.
  21. Potilaat, jotka eivät ole halukkaita minimoimaan altistumista verelleen tai muille kehon nesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV-1:n aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle vuoden ikäiset lapset 3 kuukautta talimogeeni laherparepvec -hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (talimogeeni laherparepvec)
Tässä tutkimuksessa kaikki kohteet saavat tutkimushoitolääkkeen (talimogeeni laherparepvec)
Lääke: T-Vec
(talimogeeni laherparepvec) annetaan ennen leikkausta. Tavanomaista hoitoa potilaat saavat lääkkeen leikkauksen jälkeen
Muut nimet:
  • talimogeeni laherparepvec
  • Amgen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologinen vaste
Aikaikkuna: Leikkauksessa

Kliininen tehokkuus ja biologinen vaikutus lasketaan mittaamalla patologisen vasteen nopeudet immunologisen vasteen ja jäännöskasvainten molekyylimuutosten arvioinnin perusteella. Tämän arvioinnin perusteella potilaat luokitellaan johonkin seuraavista neljästä luokasta:

Patologinen vaste määritellään seuraavasti:

  • Patologinen täydellinen vaste (pCR, määritelty 0 % jäännöskasvaimeksi)
  • Suuri patologinen vaste (määritelty ≤10 % jäännöskasvaimeksi)
  • Osittainen patologinen vaste (pPR, määritellään enintään 50 % elinkelpoisista kasvainsoluista)
  • Patologinen vasteen puuttuminen (pNR, määritelty yli 50 % elävistä kasvainsoluista)

Analyysi perustuu ITT:hen (intent-to-treat). Jos potilas ei suorita hoitoa tai sairauden uudelleenarviointia loppuun, hänet lasketaan ei-vasteiseksi, vaikka tarkkaa vastetta ei tiedetä.
Leikkauksessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Davis

Yhteistyökumppanit

Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael C Lowe, MD, Emory University Winship Cancer Institute
  • Päätutkija: Cameron Gaskill, MD, UC Davis Department of Surgery

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. toukokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 21. toukokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1529612
  • UCDCCSO034 (Muu tunniste: UC Davis Cancer Center)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset T-Vec

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa