고위험 초기 흑색종에서의 선행 T-VEC

포함 기준

1. 정보에 입각한 동의서 양식에 서명할 의사와 이해 능력.
2. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
3. 18세 이상의 남녀.
4. ECOG 수행 상태 점수 0-1(부록 13.1) / Karnofsky 수행 상태(KPS) 수행 상태 60% 이상.
5. 기대 수명 ≥ 3개월.

6. 다음에 의해 정의되는 혈액학 매개변수:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L,
   2. 혈소판 수 ≥ 75 × 109/L 및
   3. 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(수혈되었을 수 있음)

7. 다음에 의해 정의되는 혈액 화학 수준:

   1. 총 빌리루빈 수치 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 범위
   2. AST 및 ALT 수준 ≤ 2.5 × ULN 또는 AST 및 ALT 수준 ≤ 5 x ULN(기록된 간 전이성 질환이 있는 피험자의 경우).
   3. INR 및 aPTT ≤1.5 x ULN(항응고 치료 중인 환자의 경우 첫 치료 전 최소 1주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 함)
   4. Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
8. 활성 B형 간염 바이러스(B형 간염) 및 치료되지 않은 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 피험자는 허용됩니다.
9. 필수 치료 전 생검(적절한 보관용 종양 표본이 없는 경우) 및 필수 치료 중 생검을 받을 의향.
10. 비생식 가능성이 있는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 절제술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 또는, 가임 여성 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
11. 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사제, 2가지 호르몬이 함유된 피임약, 자궁 내 장치[IUD], 완전 금욕 또는 불임 파트너, 여성 불임) 및 장벽 방법(예: , 콘돔, 질 링, 스펀지 등) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안.
12. 생검으로 입증된 절제 가능한 원발성 피부 흑색종(깊이 2.0mm 초과), 잔류 종양 또는 국소적, 이동 중 또는 피부 올리고전이성 절제 가능한 재발(치료 경험이 없는 환자에서 달리 전신 요법에 적합하지 않음)
13. 병변내 주사가 가능한 잔류 색소성 피부 병변

제외 기준

1. 임산부 또는 수유부.
2. 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.
3. 피험자가 연구 관련 절차에 참여하고 준수하는 것을 방해하는 추가 악성 종양, 검사실 이상 또는 정신 질환을 포함한 모든 중요한 의학적 상태.
4. 조사관의 의견으로는 시험에 대한 환자의 안전 또는 순응도를 방해할 수 있는 통제되지 않은 동반 질병.
5. 연구자의 의견으로는 등록 전 4주 이내에 환자의 안전 또는 임상시험 순응도를 방해할 수 있는 심각한 감염.
6. 생검 후 잔류 질환이 없는 흑색종 >/= 깊이 2.0mm
7. talimogene laherparepvec 또는 전신 요법에 대한 이전 노출
8. 동시 암 또는 동시 암에 대한 치료(치료된 비흑색종 피부암 제외)
9. 국소 또는 전신 전이
10. 증후성 자가면역 질환의 증거가 있는 병력은 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

11. 다음을 포함하는 면역억제 상태:

    • 중증 복합 면역결핍 질환, 동시 기회 감염, 등록 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받는 것과 같은 원발성 면역결핍 상태.
    • 이전의 면역억제제, 화학요법, 방사선요법(계획된 주사 부위를 포함하는 분야), 생물학적 암 요법 또는 등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 더 많이 투여된 암 요법으로 인해 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 등록일로부터 28일 이전.
    • 활동성 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
12. 활동성 헤르페스 피부 병변 또는 단순 헤르페스 바이러스-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스 각막염 또는 뇌염).
13. 다른 임상 시험에 현재 등록
14. T-VEC의 제품 또는 구성 요소에 민감한 것으로 알려진 환자
15. 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요합니다.
16. talimogene laherparepvec 또는 기타 종양용해성 바이러스를 사용한 이전 치료.
17. 등록 전 28일 이내에 종양 백신으로 치료를 받거나 생백신을 받은 경우.
18. 계획된 연구에 적절한 경우 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
19. 등록 전 14일 이내에 주사 부위 또는 비면역억제 표적 요법과 필드가 중첩되지 않거나 등록 전 14일 이상 투여된 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 1등급 이상으로 회복되지 않은 이전 방사선 요법

20. 다음을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

    • 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암
    • 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부 암종
    • 등록 시점에 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종
    • 등록 당시 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물.
21. 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 10세 미만의 유아와 같이 HSV-1 유발 합병증의 위험이 더 높은 개인에 대한 혈액 또는 기타 체액의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 3개월, talimogene laherparepvec 치료 중 및 최종 투여 후 30일까지