Neoadjuvante T-VEC bei frühem Hochrisiko-Melanom

Einschlusskriterien

1. Fähigkeit, eine Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
2. Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
3. Männer und Frauen ≥18 Jahre.
4. ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1 (Anhang 13.1) / Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) Leistungsstatus von 60 % oder mehr.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

6. Hämatologische Parameter definiert durch:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
   2. Thrombozytenzahl ≥ 75 × 109/l und
   3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann transfundiert worden sein)

7. Blutchemiewerte definiert durch:

   1. Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN).
   2. AST- und ALT-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder AST- und ALT-Spiegel ≤ 5 x ULN (für Patienten mit dokumentierter Lebermetastasierung).
   3. INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN (bei Patienten unter Antikoagulation müssen sie mindestens 1 Woche vor der ersten Behandlung eine stabile Dosis erhalten)
   4. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
8. Probanden mit aktivem Hepatitis-B-Virus (Hep B) und mit unbehandeltem Hepatitis-C-Virus (HCV) sind erlaubt.
9. Bereitschaft, sich einer obligatorischen Biopsie vor der Behandlung zu unterziehen (es sei denn, es sind ausreichende archivierte Tumorproben verfügbar) und einer obligatorischen Biopsie während der Behandlung.
10. Weibliche Probanden mit nicht reproduktivem Potenzial (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte – keine Menstruation für ≥ 1 Jahr; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie). Oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.
11. Männliche und weibliche Probanden, die zustimmen, eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung (z. B. Implantate, Injektionen, Antibabypillen mit zwei Hormonen, Intrauterinpessare [IUPs], vollständige Abstinenz oder sterilisierter Partner und Sterilisation der Frau) und eine Barrieremethode (z. B. , Kondome, Vaginalring, Schwamm usw.) während der Therapiedauer und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
12. Durch Biopsie nachgewiesenes resezierbares primäres kutanes Melanom > 2,0 mm Tiefe mit Resttumor oder lokalem, in-transit oder dermalem oligometastatischem resektablem Rezidiv bei einem behandlungsnaiven Patienten, der ansonsten nicht für eine systemische Therapie in Frage kommt
13. Verbleibende pigmentierte Hautläsion, die einer intraläsionalen Injektion zugänglich ist

Ausschlusskriterien

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Jede psychiatrische Erkrankung, die das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
3. Jeder signifikante medizinische Zustand, einschließlich zusätzlicher bösartiger Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischer Erkrankungen, die den Probanden daran hindern würden, an studienbezogenen Verfahren teilzunehmen und sich daran zu halten.
4. Unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten während der Studie beeinträchtigen würde.
5. Schwere Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit oder Compliance in der Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme beeinträchtigen würde.
6. Melanom >/= 2,0 mm Tiefe ohne Resterkrankung nach Biopsie
7. Frühere Exposition gegenüber Talimogen Laherparepvec oder systemischen Therapien
8. Gleichzeitige Krebserkrankung oder Behandlung einer gleichzeitigen Krebserkrankung, ausgenommen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs
9. Regionale oder systemische Metastasen
10. Hinweise auf eine symptomatische Autoimmunerkrankung in der Anamnese erfordern eine systemische Behandlung (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.

11. Immunsupprimierter Zustand, einschließlich der folgenden:

    • Primärer Immunschwächezustand wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit, gleichzeitige opportunistische Infektion, Erhalt einer systemischen immunsuppressiven Therapie (> 2 Wochen), einschließlich oraler Steroiddosen > 10 mg/Tag von Prednison oder Äquivalent innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
    • Vorherige Immunsuppression, Chemotherapie, Strahlentherapie (wobei das Feld eine geplante Injektionsstelle umfasste), biologische Krebstherapie oder größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung oder sich nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer mehr verabreichten Krebstherapie erholt hat als 28 Tage vor der Einschreibung.
    • Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
12. Aktive herpetische Hautläsionen oder frühere Komplikationen einer Herpes-simplex-Virus-1-Infektion (z. B. herpetische Keratitis oder Enzephalitis).
13. Aktuelle Einschreibung in eine andere klinische Studie
14. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie empfindlich auf eines der Produkte oder Bestandteile von T-VEC reagieren
15. Erfordert eine intermittierende oder chronische systemische (intravenöse oder orale) Behandlung mit einem Antiherpetika (z. B. Aciclovir), außer der intermittierenden topischen Anwendung.
16. Vorherige Behandlung mit Talimogen laherparepvec oder einem anderen onkolytischen Virus.
17. Vorherige Therapie mit Tumorimpfstoff oder erhaltener Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.
18. Eine adjuvante Hormontherapie ist zulässig, wenn dies für die geplante Studie angemessen ist.
19. Vorherige Strahlentherapie, bei der das Feld die Injektionsstellen nicht überlappt, oder nicht-immunsuppressive zielgerichtete Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder sich nicht auf CTCAE-Grad 1 oder besser von unerwünschten Ereignissen aufgrund einer mehr als 14 Tage vor der Aufnahme verabreichten Krebstherapie erholt hat

20. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre mit den folgenden Ausnahmen:

    • Angemessen behandelter heller Hautkrebs ohne Anzeichen einer Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung
    • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung zum Zeitpunkt der Einschreibung
    • Angemessen behandeltes duktales Mammakarzinom in situ ohne Anzeichen einer Krankheit zum Zeitpunkt der Einschreibung
    • Prostata-intraepitheliale Neoplasie ohne Anzeichen von Prostatakrebs zum Zeitpunkt der Einschreibung.
21. Personen, die nicht bereit sind, den Kontakt mit ihrem Blut oder anderen Körperflüssigkeiten gegenüber Personen zu minimieren, die einem höheren Risiko für HSV-1-induzierte Komplikationen ausgesetzt sind, wie z. B. immunsupprimierte Personen, Personen mit bekannter HIV-Infektion, schwangere Frauen oder Säuglinge unter 3 Monate, während der Behandlung mit Talimogen Laherparepvec und bis 30 Tage nach der letzten Dosis