Neoadjuvante T-VEC bij vroeg melanoom met een hoog risico

Inclusiecriteria

1. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Mogelijkheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
3. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
4. ECOG prestatiestatusscore van 0-1 (Bijlage 13.1) / Karnofsky Performance Status (KPS) prestatiestatus van 60% of hoger.
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

6. Hematologische parameters gedefinieerd door:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L, en
   3. Hemoglobine ≥ 8 g/dL (mogelijk getransfundeerd)

7. Bloedchemieniveaus bepaald door:

   1. Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN).
   2. ASAT- en ALAT-waarden ≤ 2,5 × ULN of ASAT- en ALAT-waarden ≤ 5 x ULN (voor proefpersonen met gedocumenteerde metastatische ziekte naar de lever).
   3. INR en aPTT ≤1,5 ​​x ULN (voor patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten ze een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de eerste behandeling)
   4. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule.
8. Proefpersonen met actief hepatitis B-virus (Hep B) en met onbehandeld hepatitis C-virus (HCV) zijn toegestaan.
9. Bereidheid om verplichte biopsie voorafgaand aan de behandeling te ondergaan (tenzij er voldoende gearchiveerd tumorspecimen beschikbaar is) en verplichte biopsie tijdens de behandeling.
10. Vrouwelijke proefpersonen die niet-reproductief potentieel hebben (d.w.z. postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende ≥1 jaar; OF geschiedenis van hysterectomie; OF geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF geschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Of vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
11. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die instemmen met het gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie (bijv. Implantaten, injectables, anticonceptiepillen met twee hormonen, intra-uteriene apparaten [IUD's], volledige onthouding of gesteriliseerde partner en vrouwelijke sterilisatie) en een barrièremethode (bijv. , condooms, vaginale ring, spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Door biopsie bewezen reseceerbaar primair huidmelanoom > 2,0 mm diep met resttumor of lokaal, in-transit of dermaal oligometastatisch reseceerbaar recidief bij een niet eerder behandelde patiënt die anderszins niet in aanmerking komt voor systemische therapie
13. Resterende gepigmenteerde huidlaesie toegankelijk voor intralesionale injectie

Uitsluitingscriteria

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Elke psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming verbiedt.
3. Elke significante medische aandoening, inclusief aanvullende maligniteiten, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen, die de proefpersoon ervan zouden weerhouden deel te nemen aan en zich te houden aan studiegerelateerde procedures.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of therapietrouw van de patiënt tijdens het onderzoek zou verstoren.
5. Ernstige infectie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de therapietrouw tijdens het onderzoek zou verstoren binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. Melanoom >/= 2,0 mm diep zonder resterende ziekte na biopsie
7. Eerdere blootstelling aan talimogene laherparepvec of systemische therapieën
8. Gelijktijdige kanker of behandeling voor een gelijktijdige kanker, behalve behandelde niet-melanome huidkanker
9. Regionale of systemische metastasen
10. Geschiedenis van bewijs van symptomatische auto-immuunziekte vereist systemische behandeling (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

11. Immunosuppressieve toestand, waaronder de volgende:

    • Primaire immunodeficiëntie zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte, gelijktijdige opportunistische infectie, systemische immunosuppressieve therapie (> 2 weken) inclusief orale steroïdedoses> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
    • Voorafgaande immunosuppressiva, chemotherapie, radiotherapie (waarbij het veld een geplande injectieplaats omvatte), biologische kankertherapie of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet is hersteld tot CTCAE-graad 1 of hoger van een bijwerking als gevolg van toegediende kankertherapie meer dan 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
    • Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
12. Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicatie van herpes simplex virus-1 infectie (bijv. herpetische keratitis of encefalitis).
13. Huidige deelname aan een andere klinische proef
14. Patiënten waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor een van de producten of componenten van T-VEC
15. Vereist intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. Aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
16. Eerdere behandeling met talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus.
17. Voorafgaande therapie met tumorvaccin of levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
18. Adjuvante hormonale therapie is toegestaan ​​indien geschikt voor geplande studie.
19. Eerdere radiotherapie waarbij het veld de injectieplaatsen niet overlapt of niet-immunosuppressieve gerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet is hersteld tot CTCAE graad 1 of beter van bijwerking als gevolg van kankertherapie toegediend meer dan 14 dagen voorafgaand aan inschrijving

20. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met de volgende uitzonderingen:

    • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving
    • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving
    • Adequaat behandeld ductaal carcinoom van de borst in situ zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving
    • Prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker op het moment van inschrijving.
21. Proefpersonen die niet bereid zijn om de blootstelling met hun bloed of andere lichaamsvloeistoffen te minimaliseren aan personen die een hoger risico lopen op door HSV-1 veroorzaakte complicaties, zoals personen met immunosuppressie, personen waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie hebben, zwangere vrouwen of baby's jonger dan 3 maanden, tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec en tot 30 dagen na de laatste dosis