T-VEC neoadyuvante en melanoma precoz de alto riesgo

Criterios de inclusión

1. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado.
2. Capacidad para cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo.
3. Hombres y mujeres ≥18 años.
4. Puntuación del estado funcional de ECOG de 0-1 (Apéndice 13.1) / Estado funcional de Karnofsky (KPS) del 60 % o más.
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

6. Parámetros hematológicos definidos por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Recuento de plaquetas ≥ 75 × 109/L, y
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (puede haber sido transfundida)

7. Niveles de química sanguínea definidos por:

   1. Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 × el límite superior del rango normal (LSN)
   2. Niveles de AST y ALT ≤ 2,5 × ULN o niveles de AST y ALT ≤ 5 x ULN (para sujetos con enfermedad metastásica documentada en el hígado).
   3. INR y aPTT ≤1,5 ​​x ULN (para pacientes con anticoagulación, deben recibir una dosis estable durante al menos 1 semana antes del primer tratamiento)
   4. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min por fórmula de Cockcroft-Gault.
8. Se permiten sujetos con el virus de la hepatitis B activo (Hep B) y con el virus de la hepatitis C (VHC) no tratado.
9. Disposición a someterse a una biopsia pretratamiento obligatoria (a menos que haya una muestra de tumor de archivo adecuada disponible) y una biopsia obligatoria durante el tratamiento.
10. Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante ≥1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). O bien, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
11. Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar un método anticonceptivo altamente eficaz (por ejemplo, implantes, inyectables, píldoras anticonceptivas con dos hormonas, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia total o pareja esterilizada y esterilización femenina) y un método de barrera (por ejemplo, , condones, anillo vaginal, esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
12. Melanoma cutáneo primario resecable comprobado por biopsia > 2,0 mm de profundidad con tumor residual o recurrencia resecable oligometastásica dérmica, en tránsito o local en un paciente sin tratamiento previo que no es elegible para terapia sistémica
13. Lesión cutánea pigmentada residual accesible a la inyección intralesional

Criterio de exclusión

1. Mujeres embarazadas o lactantes.
2. Cualquier condición psiquiátrica que prohíba la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
3. Cualquier afección médica importante, incluidas neoplasias malignas adicionales, anomalías de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe y se adhiera a los procedimientos relacionados con el estudio.
4. Enfermedad concomitante no controlada que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo.
5. Infección grave que, en opinión del investigador, interferiría con la seguridad del paciente o el cumplimiento del ensayo en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
6. Melanoma ≥ 2,0 mm de profundidad sin enfermedad residual después de la biopsia
7. Exposición previa a talimogen laherparepvec o tratamientos sistémicos
8. Cáncer concurrente o tratamiento para un cáncer concurrente, excepto cáncer de piel no melanoma tratado
9. Metástasis regionales o sistémicas
10. Los antecedentes de evidencia de enfermedad autoinmune sintomática requieren tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

11. Estado inmunodeprimido, incluidos los siguientes:

    • Estado de inmunodeficiencia primaria como enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave, infección oportunista concurrente, tratamiento inmunosupresor sistémico (> 2 semanas) que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
    • Inmunosupresores, quimioterapia, radioterapia previa (en la que el campo abarcó un sitio de inyección planificado), terapia biológica contra el cáncer o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado al grado CTCAE 1 o mejor de un evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 28 días antes de la inscripción.
    • Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
12. Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicación previa de infección por el virus del herpes simple tipo 1 (p. ej., queratitis herpética o encefalitis).
13. Inscripción actual en otro ensayo clínico
14. Pacientes que se sabe que son sensibles a cualquiera de los productos o componentes de T-VEC
15. Requiere tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
16. Tratamiento previo con talimogene laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico.
17. Terapia previa con vacuna tumoral o vacuna viva recibida dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
18. Se permite la terapia hormonal adyuvante si es apropiado para el estudio planificado.
19. Radioterapia previa en la que el campo no se superpone a los sitios de inyección o terapia dirigida no inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado al grado CTCAE 1 o mejor de un evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 14 días antes de la inscripción

20. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con las siguientes excepciones:

    • Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inscripción
    • Carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inscripción
    • Carcinoma ductal de mama in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad en el momento de la inscripción
    • Neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de cáncer de próstata en el momento de la inscripción.
21. Sujetos que no están dispuestos a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que corren un mayor riesgo de complicaciones inducidas por el VHS-1, como personas inmunodeprimidas, personas que se sabe que tienen infección por VIH, mujeres embarazadas o bebés menores de 1 año. 3 meses, durante el tratamiento con talimogene laherparepvec y hasta 30 días después de la última dosis