Neoadjuverende T-VEC i højrisiko tidligt melanom

Inklusionskriterier

1. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeerklæring.
2. Evne til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
3. Mænd og kvinder ≥18 år.
4. ECOG præstationsstatusscore på 0-1 (bilag 13.1) / Karnofsky Performance Status (KPS) præstationsstatus på 60 % eller mere.
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

6. Hæmatologiske parametre defineret af:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Blodpladetal ≥ 75 × 109/L, og
   3. Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan være blevet transfunderet)

7. Blodkeminiveauer defineret ved:

   1. Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN).
   2. ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-niveauer ≤ 5 x ULN (for forsøgspersoner med dokumenteret metastaserende sygdom i leveren).
   3. INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN (for patienter på antikoagulering skal de have en stabil dosis i mindst 1 uge før første behandling)
   4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
8. Personer med aktivt hepatitis B-virus (Hep B) og ubehandlet hepatitis C-virus (HCV) er tilladt.
9. Vilje til at gennemgå obligatorisk biopsi før behandling (medmindre der er tilstrækkelig arkivtumorprøve tilgængelig) og obligatorisk biopsi under behandling.
10. Kvindelige forsøgspersoner, som er af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal af historie - ingen menstruation i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Eller kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første administration af studielægemidlet.
11. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er enige om at bruge en meget effektiv præventionsmetode (f.eks. implantater, injicerbare præparater, p-piller med to hormoner, intrauterine anordninger [IUDs], fuldstændig afholdenhed eller steriliseret partner og kvindelig sterilisering) og en barrieremetode (f.eks. , kondomer, vaginal ring, svamp osv.) i terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Biopsi-bevist resecerbart primært kutant melanom > 2,0 mm i dybden med resterende tumor eller lokalt, in-transit eller dermalt oligometastatisk resektabelt tilbagefald hos en behandlingsnaiv patient, som ikke ellers er kvalificeret til systemisk terapi
13. Resterende pigmenteret kutan læsion tilgængelig for intralæsionel injektion

Eksklusionskriterier

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
3. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, herunder yderligere maligniteter, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage og følge undersøgelsesrelaterede procedurer.
4. Ukontrolleret samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientens sikkerhed eller compliance under forsøg.
5. Alvorlig infektion, som efter investigatorens mening ville forstyrre patientsikkerheden eller compliance ved forsøg inden for 4 uger før indskrivning.
6. Melanom >/= 2,0 mm i dybden uden resterende sygdom efter biopsi
7. Tidligere eksponering for talimogene laherparepvec eller systemiske terapier
8. Samtidig kræft eller behandling af samtidig kræft, undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft
9. Regionale eller systemiske metastaser
10. Anamnese med tegn på symptomatisk autoimmun sygdom kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

11. Immunsupprimeret tilstand, herunder følgende:

    • Primær immundefekttilstand såsom svær kombineret immundefektsygdom, samtidig opportunistisk infektion, modtagelse af systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før optagelse.
    • Forudgående immunsuppressiv, kemoterapi, strålebehandling (hvor feltet omfattede et planlagt injektionssted), biologisk cancerterapi eller større operation inden for 28 dage før indskrivningen eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af kræftbehandling administreret mere end 28 dage før tilmelding.
    • Aktiv human immundefekt virus (HIV) infektion
12. Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af herpes simplex virus-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
13. Aktuel tilmelding til et andet klinisk forsøg
14. Patienter, som er kendt for at være følsomme over for nogen af ​​produkterne eller komponenterne i T-VEC
15. Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
16. Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus.
17. Forudgående behandling med tumorvaccine eller modtaget levende vaccine inden for 28 dage før indskrivning.
18. Adjuverende hormonbehandling er tilladt, hvis det er relevant for planlagt undersøgelse.
19. Forudgående strålebehandling, hvor feltet ikke overlapper injektionsstederne eller ikke-immunsuppressiv målrettet behandling inden for 14 dage før indskrivning eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af cancerbehandling administreret mere end 14 dage før indskrivning

20. Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år med følgende undtagelser:

    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom på tidspunktet for tilmeldingen
    • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning
    • Tilstrækkeligt behandlet bryst ductalt carcinom in situ uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer på tidspunktet for indskrivning.
21. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV-1-inducerede komplikationer såsom immunsupprimerede individer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller spædbørn under en alder af 3 måneder, under behandling med talimogen laherparepvec og gennem 30 dage efter sidste dosis