Neoadiuwantowa T-VEC we wczesnym czerniaku wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia

1. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania formularza świadomej zgody.
2. Umiejętność przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
4. Ocena stanu sprawności ECOG 0-1 (Załącznik 13.1) / Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) 60% lub wyższy.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

6. Parametry hematologiczne określone przez:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
   2. Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l oraz
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (mogła być przetoczona)

7. Poziomy chemii krwi określone przez:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
   2. Poziomy AST i ALT ≤ 2,5 × ULN lub poziomy AST i ALT ≤ 5 × ULN (u pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby).
   3. INR i aPTT ≤1,5 ​​x GGN (w przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe muszą oni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed pierwszym leczeniem)
   4. Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
8. Osoby z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B (Hep B) i nieleczonym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są dozwolone.
9. Gotowość do poddania się obowiązkowej biopsji przed leczeniem (o ile nie jest dostępna odpowiednia archiwalna próbka guza) i obowiązkowej biopsji podczas leczenia.
10. Kobiety, które nie są zdolne do reprodukcji (tj. po menopauzie w wywiadzie – brak miesiączki przez ≥1 rok; LUB histerektomia w wywiadzie; LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie; LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie). Lub kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
11. Mężczyźni i kobiety, którzy wyrażą zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywy, krążek dopochwowy, gąbka itp.) w okresie terapii i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Potwierdzony biopsją resekcyjny pierwotny czerniak skóry o głębokości > 2,0 mm z resztkowym guzem lub miejscowym, tranzytowym lub skórnym skąpoprzerzutowym resekcyjnym nawrotem u pacjenta wcześniej nieleczonego, który z innych powodów nie kwalifikuje się do leczenia systemowego
13. Resztkowa pigmentowana zmiana skórna dostępna do wstrzyknięcia doogniskowego

Kryteria wyłączenia

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
3. Wszelkie istotne stany medyczne, w tym dodatkowe nowotwory złośliwe, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroby psychiczne, które uniemożliwiłyby uczestnikowi uczestnictwo i przestrzeganie procedur związanych z badaniem.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń podczas badania.
5. Ciężka infekcja, która w opinii badacza mogłaby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie zaleceń podczas badania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
6. Czerniak >/= 2,0 mm głębokości bez pozostałości choroby po biopsji
7. Wcześniejsza ekspozycja na talimogen laherparepwek lub terapie ogólnoustrojowe
8. Współistniejący rak lub leczenie współistniejącego raka, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry
9. Przerzuty regionalne lub ogólnoustrojowe
10. Historia objawów objawowej choroby autoimmunologicznej wymaga leczenia ogólnoustrojowego (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

11. Stan immunosupresji, w tym:

    • Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności, współistniejąca infekcja oportunistyczna, systemowe leczenie immunosupresyjne (> 2 tygodnie), w tym doustne dawki steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne w ciągu 7 dni przed włączeniem.
    • Wcześniejsza immunosupresja, chemioterapia, radioterapia (w której zakres obejmował planowane miejsce wstrzyknięcia), biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub brak powrotu do stopnia 1. niż 28 dni przed zapisem.
    • Aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
12. Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia wirusem opryszczki pospolitej typu 1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
13. Bieżąca rejestracja do innego badania klinicznego
14. Pacjenci, o których wiadomo, że są wrażliwi na którykolwiek z produktów lub składników T-VEC
15. Wymaga przerywanego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż okresowe stosowanie miejscowe.
16. Wcześniejsze leczenie talimogenem laherparepwek lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym.
17. Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową lub otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni przed włączeniem.
18. Adjuwantowa terapia hormonalna jest dozwolona, ​​jeśli jest to właściwe dla planowanego badania.
19. Wcześniejsza radioterapia, w której pole nie pokrywa się z miejscami wstrzyknięcia lub nieimmunosupresyjna terapia celowana w ciągu 14 dni przed włączeniem lub nie powróciła do stopnia 1.

20. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat z następującymi wyjątkami:

    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry bez objawów choroby w momencie włączenia
    • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby w momencie rejestracji
    • Odpowiednio leczony rak przewodowy piersi in situ bez objawów choroby w momencie włączenia
    • Śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez cech raka gruczołu krokowego w momencie włączenia do badania.
21. Pacjenci, którzy nie chcą zminimalizować narażenia swoją krwią lub innymi płynami ustrojowymi na osoby, które są bardziej narażone na powikłania wywołane przez HSV-1, takie jak osoby z obniżoną odpornością, osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV, kobiety w ciąży lub niemowlęta w wieku poniżej 3 miesiące, podczas leczenia talimogenem laherparepwek i przez 30 dni po ostatniej dawce