T-VEC neoadjuvante em melanoma inicial de alto risco

Critério de inclusão

1. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um formulário de consentimento informado.
2. Capacidade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
3. Homens e mulheres ≥18 anos de idade.
4. Pontuação do status de desempenho ECOG de 0-1 (Apêndice 13.1) / Status de desempenho Karnofsky (KPS) de 60% ou superior.
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

6. Parâmetros hematológicos definidos por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Contagem de plaquetas ≥ 75 × 109/L, e
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (pode ter sido transfundido)

7. Níveis de química do sangue definidos por:

   1. Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 × o limite superior da faixa normal (ULN)
   2. Níveis de AST e ALT ≤ 2,5 × LSN ou níveis de AST e ALT ≤ 5 x LSN (para indivíduos com doença metastática documentada para o fígado).
   3. INR e aPTT ≤1,5 ​​x LSN (para pacientes em anticoagulação, eles devem receber uma dose estável por pelo menos 1 semana antes do primeiro tratamento)
   4. Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault.
8. Indivíduos com vírus da hepatite B ativo (Hep B) e com vírus da hepatite C não tratado (HCV) são permitidos.
9. Disposição para se submeter a uma biópsia pré-tratamento obrigatória (a menos que haja espécime tumoral de arquivo adequado disponível) e biópsia obrigatória durante o tratamento.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por ≥1 ano; OU histórico de histerectomia; OU histórico de laqueadura bilateral; OU histórico de ooforectomia bilateral). Ou, mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino e feminino que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade (por exemplo, implantes, injetáveis, pílulas anticoncepcionais com dois hormônios, dispositivos intrauterinos [DIUs], abstinência total ou parceiro esterilizado e esterilização feminina) e um método de barreira (por exemplo, , preservativos, anel vaginal, esponja, etc.) durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento em estudo.
12. Melanoma cutâneo primário ressecável comprovado por biópsia > 2,0 mm de profundidade com tumor residual ou recorrência local, em trânsito ou oligometastática dérmica ressecável em um paciente sem tratamento prévio não elegível para terapia sistêmica
13. Lesão cutânea pigmentada residual acessível à injeção intralesional

Critério de exclusão

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
3. Qualquer condição médica significativa, incluindo malignidades adicionais, anormalidades laboratoriais ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar e aderir aos procedimentos relacionados ao estudo.
4. Doença concomitante não controlada que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo.
5. Infecção grave que, na opinião do investigador, interferiria na segurança do paciente ou na adesão ao estudo dentro de 4 semanas antes da inscrição.
6. Melanoma >/= 2,0 mm de profundidade sem doença residual após biópsia
7. Exposição anterior a talimogene laherparepvec ou terapias sistémicas
8. Câncer concomitante ou tratamento para um câncer concomitante, exceto câncer de pele não melanoma tratado
9. Metástases regionais ou sistêmicas
10. A história de evidência de doença autoimune sintomática requer tratamento sistêmico (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.

11. Estado imunossuprimido, incluindo o seguinte:

    • Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave, infecção oportunista concomitante, recebendo terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes da inscrição.
    • Imunossupressor anterior, quimioterapia, radioterapia (em que o campo abrangeu um local de injeção planejado), terapia biológica de câncer ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da inscrição ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia de câncer administrada mais 28 dias antes da inscrição.
    • Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
12. Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicação prévia de infecção pelo vírus herpes simplex-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
13. Inscrição atual em outro estudo clínico
14. Pacientes sabidamente sensíveis a qualquer um dos produtos ou componentes do T-VEC
15. Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
16. Tratamento prévio com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico.
17. Terapia prévia com vacina tumoral ou vacina viva recebida dentro de 28 dias antes da inscrição.
18. A terapia hormonal adjuvante é permitida se for apropriada para o estudo planejado.
19. Radioterapia prévia em que o campo não se sobrepõe aos locais de injeção ou terapia direcionada não imunossupressora dentro de 14 dias antes da inscrição ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia de câncer administrada mais de 14 dias antes da inscrição

20. História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com as seguintes exceções:

    • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado sem evidência de doença no momento da inscrição
    • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença no momento da inscrição
    • Carcinoma ductal de mama adequadamente tratado in situ sem evidência de doença no momento da inscrição
    • Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata no momento da inscrição.
21. Indivíduos que não estão dispostos a minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas por HSV-1, como indivíduos imunossuprimidos, indivíduos com infecção por HIV, mulheres grávidas ou bebês menores de idade 3 meses, durante o tratamento com talimogene laherparepvec e até 30 dias após a última dose