T-VEC néoadjuvant dans le mélanome précoce à haut risque

Critère d'intégration

1. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé.
2. Capacité à respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
3. Hommes et femmes ≥18 ans.
4. Score d'état de performance ECOG de 0-1 (annexe 13.1) / état de performance de Karnofsky Performance Status (KPS) de 60 % ou plus.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.

6. Paramètres hématologiques définis par :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Numération plaquettaire ≥ 75 × 109/L, et
   3. Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut avoir été transfusé)

7. Niveaux de chimie sanguine définis par :

   1. Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
   2. Niveaux d'AST et d'ALT ≤ 2,5 × LSN ou niveaux d'AST et d'ALT ≤ 5 x LSN (pour les sujets présentant une maladie métastatique documentée au foie).
   3. INR et aPTT ≤ 1,5 x LSN (pour les patients sous anticoagulation, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant le premier traitement)
   4. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
8. Les sujets porteurs du virus de l'hépatite B actif (Hep B) et du virus de l'hépatite C (VHC) non traité sont autorisés.
9. Volonté de subir une biopsie obligatoire avant le traitement (à moins qu'il n'y ait un échantillon tumoral d'archives adéquat disponible) et une biopsie obligatoire pendant le traitement.
10. Sujets de sexe féminin qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - absence de règles depuis ≥ 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Ou, les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.
11. Sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace (par exemple, implants, injectables, pilules contraceptives à deux hormones, dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence complète ou partenaire stérilisé et stérilisation féminine) et une méthode de barrière (par exemple. , préservatifs, anneau vaginal, éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Mélanome cutané primitif résécable prouvé par biopsie > 2,0 mm de profondeur avec tumeur résiduelle ou récidive oligométastatique locale, en transit ou dermique résécable chez un patient naïf de traitement non éligible à un traitement systémique
13. Lésion cutanée pigmentée résiduelle accessible à l'injection intralésionnelle

Critère d'exclusion

1. Femmes enceintes ou allaitantes.
2. Toute condition psychiatrique qui interdirait la compréhension ou la délivrance d'un consentement éclairé.
3. Toute condition médicale importante, y compris des tumeurs malignes supplémentaires, des anomalies de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer et d'adhérer aux procédures liées à l'étude.
4. Maladie concomitante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient à l'essai.
5. Infection grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité ou la conformité du patient à l'essai dans les 4 semaines précédant l'inscription.
6. Mélanome >/= 2,0 mm de profondeur sans maladie résiduelle après biopsie
7. Exposition antérieure au talimogène laherparepvec ou à des thérapies systémiques
8. Cancer concomitant ou traitement d'un cancer concomitant, sauf cancer de la peau non mélanique traité
9. Métastases régionales ou systémiques
10. Les antécédents de preuve de maladie auto-immune symptomatique nécessitent un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

11. État immunodéprimé, y compris les éléments suivants :

    • État d'immunodéficience primaire tel que déficit immunitaire combiné sévère, infection opportuniste concomitante, recevant un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inscription.
    • Immunosuppresseur antérieur, chimiothérapie, radiothérapie (dans lequel le champ englobait un site d'injection prévu), traitement biologique du cancer ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement anticancéreux administré plus moins de 28 jours avant l'inscription.
    • Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
12. Lésions cutanées herpétiques actives ou complication antérieure d'une infection par le virus de l'herpès simplex 1 (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite).
13. Inscription actuelle à un autre essai clinique
14. Patients connus pour être sensibles à l'un des produits ou composants de T-VEC
15. Nécessite un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente.
16. Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique.
17. Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral ou vaccin vivant reçu dans les 28 jours précédant l'inscription.
18. L'hormonothérapie adjuvante est autorisée si elle est appropriée pour l'étude prévue.
19. Radiothérapie antérieure dans laquelle le champ ne chevauche pas les sites d'injection ou la thérapie ciblée non immunosuppressive dans les 14 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement anticancéreux administré plus de 14 jours avant l'inscription

20. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années avec les exceptions suivantes :

    • Cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate sans signe de maladie au moment de l'inscription
    • Carcinome cervical in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie au moment de l'inscription
    • Carcinome canalaire du sein traité de manière adéquate in situ sans signe de maladie au moment de l'inscription
    • Néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de cancer de la prostate au moment de l'inscription.
21. Les sujets qui ne veulent pas minimiser l'exposition avec leur sang ou d'autres fluides corporels aux personnes qui présentent un risque plus élevé de complications induites par le HSV-1, telles que les personnes immunodéprimées, les personnes infectées par le VIH, les femmes enceintes ou les nourrissons de moins de 3 mois, pendant le traitement par talimogene laherparepvec et jusqu'à 30 jours après la dernière dose