ハイリスク早期黒色腫におけるネオアジュバントT-VEC

包含基準

1. -インフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲。
2. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力。
3. 18 歳以上の男女。
4. ECOG パフォーマンス ステータス スコア 0 ～ 1（付録 13.1）/カルノフスキー パフォーマンス ステータス（KPS）パフォーマンス ステータス 60% 以上。
5. -平均余命は3か月以上。

6. 以下によって定義される血液学パラメータ:

   1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、
   2. 血小板数≧75×109/L、および
   3. ヘモグロビン≧8g/dL（輸血された可能性あり）

7. 以下によって定義される血液化学レベル：

   1. 総ビリルビン値 ≤ 1.5 × 正常範囲の上限 (ULN)
   2. -ASTおよびALTレベル≤2.5×ULNまたはASTおよびALTレベル≤5 x ULN（肝臓への転移性疾患が記録されている被験者の場合）。
   3. -INRおよびaPTT ≤1.5 x ULN（抗凝固療法を受けている患者の場合、最初の治療の少なくとも1週間前に安定した線量を受けている必要があります）
   4. -Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≥30 mL /分。
8. -アクティブなB型肝炎ウイルス（Hep B）および未治療のC型肝炎ウイルス（HCV）の被験者は許可されます。
9. -義務的な治療前の生検（利用可能な適切なアーカイブ腫瘍標本がない場合を除く）および必須の治療中の生検を受ける意欲。
10. -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 または、出産の可能性のある女性被験者は、最初の治験薬投与前の72時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
11. -非常に効果的な避妊方法（例：インプラント、注射剤、2つのホルモンを含む経口避妊薬、子宮内避妊器具[IUD]、完全な禁欲または不妊パートナー、および女性の不妊）の使用に同意する男性および女性の被験者、コンドーム、膣リング、スポンジなど）を治療期間中および治験薬の最終投与後90日間。
12. -生検で証明された切除可能な原発性皮膚黒色腫 > 2.0mmの深さで、残留腫瘍または局所、輸送中、または皮膚の少数転移を伴う切除可能な再発を伴う 治療未経験の患者それ以外の場合は全身療法の対象外
13. 病変内注射にアクセス可能な残留色素性皮膚病変

除外基準

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. -インフォームドコンセントの理解またはレンダリングを禁止する精神医学的状態。
3. -追加の悪性腫瘍、検査室の異常、または精神疾患を含む重大な病状。
4. -治験責任医師の意見では、治験における患者の安全性またはコンプライアンスを妨げる制御されていない付随疾患。
5. -治験責任医師の意見では、登録前4週間以内に治験で患者の安全またはコンプライアンスを妨げる重度の感染症。
6. 悪性黒色腫 >/= 深さ 2.0mm で、生検後に病変が残存していない
7. -talimogene laherparepvecまたは全身療法への以前の曝露
8. -同時がんまたは同時がんの治療（治療された非黒色腫皮膚がんを除く）
9. 局所または全身転移
10. 症候性自己免疫疾患の証拠の病歴には、全身治療が必要です (すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による)。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

11. 以下を含む免疫抑制状態：

    • -重度の複合免疫不全症、日和見感染症の同時発生などの原発性免疫不全状態、経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法を受けている（> 2週間） 登録前7日以内のプレドニゾンの> 10 mg /日または同等物。
    • -以前の免疫抑制、化学療法、放射線療法（フィールドに計画された注射部位が含まれていた）、生物学的癌治療、または大手術 登録前の28日以内、またはより多く投与された癌治療による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない入学の28日前まで。
    • 活動性ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染
12. -活動的なヘルペス皮膚病変または単純ヘルペスウイルス-1感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
13. 別の臨床試験への現在の登録
14. T-VECの製品または成分のいずれかに敏感であることがわかっている患者
15. -断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療が必要です。
16. -talimogene laherparepvecまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療。
17. -腫瘍ワクチンによる以前の治療、または登録前の28日以内に生ワクチンを受けた。
18. -計画された研究に適している場合、アジュバントホルモン療法が許可されます。
19. -フィールドが注射部位または非免疫抑制標的療法と重ならない以前の放射線療法 登録前の14日以内、または登録の14日以上前に投与された癌治療による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない

20. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：

    • -適切に治療された非黒色腫皮膚がん 登録時に疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内子宮頸癌 登録時に疾患の証拠がない
    • -適切に治療された上皮内乳管癌 登録時に疾患の証拠がない
    • -登録時に前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
21. -免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊娠中の女性、または年齢未満の乳児talimogene laherparepvec 治療中の 3 か月間および最後の投与から 30 日後まで