Неоадъювантная T-VEC при ранней меланоме высокого риска

Критерии включения

1. Способность понимать и готовность подписать форму информированного согласия.
2. Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
3. Мужчины и женщины ≥18 лет.
4. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG 0-1 (Приложение 13.1) / Состояние работоспособности по Карновскому (KPS) 60% или выше.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

6. Гематологические параметры, определяемые:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л,
   2. Количество тромбоцитов ≥ 75 × 109/л и
   3. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (возможно переливание)

7. Уровни биохимии крови определяются:

   1. Уровень общего билирубина ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
   2. Уровни АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН или уровни АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН (для субъектов с документально подтвержденным метастатическим заболеванием печени).
   3. МНО и АЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН (для пациентов, принимающих антикоагулянты, они должны получать стабильную дозу в течение как минимум 1 недели до первого лечения)
   4. Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
8. Допускаются субъекты с активным вирусом гепатита В (Hep B) и с нелеченным вирусом гепатита C (HCV).
9. Готовность пройти обязательную биопсию перед лечением (если нет адекватного архивного образца опухоли) и обязательную биопсию во время лечения.
10. Субъекты женского пола с нерепродуктивным потенциалом (т.е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение ≥1 года; ИЛИ гистерэктомия в анамнезе; ИЛИ билатеральная перевязка маточных труб в анамнезе; ИЛИ билатеральная овариэктомия в анамнезе). Или у женщин детородного возраста должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата.
11. Субъекты мужского и женского пола, которые соглашаются использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (например, имплантаты, инъекции, противозачаточные таблетки с двумя гормонами, внутриматочные спирали [ВМС], полное воздержание или стерилизацию партнера и стерилизацию женщины) и барьерный метод (например, , презервативы, вагинальное кольцо, губка и др.) в период терапии и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
12. Подтвержденная биопсией резектабельная первичная меланома кожи > 2,0 мм в глубину с резидуальной опухолью или локальным, транзиторным или кожным олигометастатическим рецидивом резектабельного рецидива у пациента, ранее не получавшего лечения, которому иным образом не показана системная терапия
13. Остаточное пигментированное кожное поражение, доступное для внутриочаговой инъекции

Критерий исключения

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Любое психиатрическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
3. Любое серьезное заболевание, включая дополнительные злокачественные новообразования, лабораторные аномалии или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать и соблюдать процедуры, связанные с исследованием.
4. Неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать безопасности пациента или соблюдению режима исследования.
5. Тяжелая инфекция, которая, по мнению исследователя, может помешать безопасности пациента или соблюдению режима лечения в течение 4 недель до включения в исследование.
6. Меланома >/= 2,0 мм в глубину без остаточной болезни после биопсии
7. Предыдущее воздействие талимогена лагерпарепвека или системной терапии
8. Сопутствующий рак или лечение сопутствующего рака, за исключением леченного немеланомного рака кожи
9. Регионарные или системные метастазы
10. Наличие в анамнезе признаков симптоматического аутоиммунного заболевания требует системного лечения (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.

11. Иммуносупрессивное состояние, в том числе следующее:

    • Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит, сопутствующая оппортунистическая инфекция, получение системной иммуносупрессивной терапии (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг / день преднизолона или эквивалента в течение 7 дней до регистрации.
    • Предыдущая иммуносупрессивная, химиотерапия, лучевая терапия (в которой поле включало запланированное место инъекции), биологическая терапия рака или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до зачисления или не восстановился до степени 1 CTCAE или выше после неблагоприятного события из-за лечения рака, назначенного более чем за 28 дней до регистрации.
    • Активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения инфекции, вызванной вирусом простого герпеса-1 (например, герпетический кератит или энцефалит).
13. Текущая регистрация в другом клиническом испытании
14. Пациенты, о которых известно, что они чувствительны к любому из продуктов или компонентов T-VEC
15. Требуется прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
16. Предшествующее лечение талимогеном лагерпарепвеком или любым другим онколитическим вирусом.
17. Предшествующая терапия противоопухолевой вакциной или полученная живая вакцина в течение 28 дней до регистрации.
18. Допускается адъювантная гормональная терапия, если это целесообразно для планового исследования.
19. Предыдущая лучевая терапия, при которой поле не перекрывает места инъекций или неиммуносупрессивная таргетная терапия в течение 14 дней до включения в исследование или не восстановилось до уровня CTCAE 1 или выше после нежелательных явлений из-за лечения рака, проведенного более чем за 14 дней до включения в исследование

20. История других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет со следующими исключениями:

    • Адекватное лечение немеланомного рака кожи без признаков заболевания на момент включения в исследование
    • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания на момент включения в исследование
    • Адекватно пролеченная карцинома протоков молочной железы in situ без признаков заболевания на момент включения
    • Простатическая интраэпителиальная неоплазия без признаков рака предстательной железы на момент включения.
21. Субъекты, которые не желают свести к минимуму контакт со своей кровью или другими жидкостями организма с лицами, подверженными более высокому риску осложнений, вызванных ВПГ-1, такими как лица с ослабленным иммунитетом, лица с ВИЧ-инфекцией, беременные женщины или младенцы в возрасте до 3 месяца во время лечения талимогеном лагерпарепвеком и в течение 30 дней после последней дозы