Neoadjuváns T-VEC magas kockázatú korai melanomában
A neoadjuváns intralézionális terápia biomarker elemzése nagy kockázatú korai melanomában
Annak ellenére, hogy a közelmúltban jelentős előrelépés történt az előrehaladott melanoma kezelésében a növekvő immunterápiák alkalmazásával, a válaszreakciók és a kezelés sikertelenségét eredményező tényezők kevéssé ismertek. Ezen túlmenően ezeknek a terápiáknak az alkalmazása korlátozott volt a neoadjuváns környezetben, különösen a betegség korábbi stádiumában, bár ez a stratégia javította a toleranciát és a hatékonyságot más ráktípusok terápiás módszereivel szemben.
A túlélés továbbra is szignifikánsan gyengébb a vastagabb és fekélyes elváltozások esetén, ahol a T3b és T4 léziók 50%-nál kevesebb túlélést mutatnak 5 év után, függetlenül más prognosztikai mutatóktól. Az onkolitikus vírusterápiák (OVT) különböző módokon stimulálják vagy elnyomják az immunrendszert, hogy megállítsák a rákos sejtek növekedését, és a sérülésen belüli OVT hasonló hatékonyságot és tartósságot mutatott, nagyobb tolerálhatóság mellett, mint a leghatékonyabb szisztémás terápia. A Talimogene laherparepvec (T-VEC) az egyetlen III. fázisú jóváhagyott intraléziós terápia melanomában, és szignifikánsan javult az általános válaszarány (64%) és a bystander hatás (34% a be nem adott léziókban) előrehaladott betegség terápiás környezetben.
A kutatók a talimogén laherparepvec (T-VEC) nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálatát javasolják neoadjuváns kezelésben, nagy kockázatú, reszekálható primer és bőr melanomában szenvedő betegek számára a végleges kivágás előtt. A javaslat központi hipotézise az, hogy a nagy kockázatú korai stádiumú melanomában a T-VEC-vel végzett neoadjuváns intraléziós terápia hatékonyan kezeli a lokális és szubklinikai távoli betegségeket a fokozott immunfelismerés, a csomóponti medence immunmodulációja révén, és továbbra is lehetővé teszi a standard sebészeti ellátást. . Ennek a tanulmánynak az elsődleges célja a melanoma szövettani válaszának értékelése, másodlagos cél pedig az immunválasz változásainak és az őrszemcsomók elvezetésének, valamint az immunfenotípusnak a válaszarányhoz, a stádiumhoz és a csomóponti terheléshez való viszonyának meghatározása. A kutatók a genetikai és mikrokörnyezeti változások alapos feltáró elemzését tervezik, hogy azonosítsák a nem teljes célpontokat, valamint értékeljék az őrszem-terhelés változásait és a lokoregionális betegségek elleni védekezés későbbi arányait, a kiújulásmentes túlélést és a teljes túlélést hosszú távú nyomon követés során. A kutatók azt jósolják, hogy a primer tumor szövettani clearance-e a sebészeti mintában az RFS javulásával jár.
Összefoglalva, ennek a projektnek a célja egy II. fázisú vizsgálat elvégzése a Talimogene laherparepvec hatékonyságának értékelésére primer invazív melanoma neoadjuváns kezelésében, hogy javítsa e daganatok jelenleg rossz kimenetelét. Ezt a stratégiát a korai fázisú betegségekben még nem vizsgálták, annak ellenére, hogy drámai eredményeket értek el a neoadjuváns terápiákkal más ráktípusoknál, és a közelmúltban végzett klinikai tanulmányok, amelyek bizonyítják e megközelítés hatékonyságát előrehaladott reszekálható melanomában. Az immunterápiás szerekre, például a T-VEC-re adott válaszadók nem reagálásának előrejelzésére való képességünk még nincs meghatározva, és az ezeknek a szisztémás szereknek való univerzális expozíció kockázata meghaladhatja a feltételezett előnyöket, tekintettel az immunmediált toxicitás lehetőségére, valamint a kapcsolódó költségekre. Ennél is fontosabb, hogy a válaszreakció és rezisztencia utak, valamint molekuláris/immunológiai jeleinek mechanikus boncolása az immunterápia racionálisabb és célzottabb kiválasztását ígéri az előnyök maximalizálása és a kockázatok minimalizálása érdekében. Ez a tanulmány az első olyan természetben, amely a magas korábbi stádiumú melanomát célozza meg neoadjuváns környezetben, kevésbé toxikus intratumorális immunterápiával, kulcsfontosságú korrelatív végpontokkal az immunválasz mechanizmusát illetően.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
- A tájékozott beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
- Férfiak és nők ≥18 év felett.
- Az ECOG teljesítményállapot pontszáma 0-1 (13.1. függelék) / a Karnofsky Performance Status (KPS) teljesítmény állapota 60% vagy nagyobb.
- Várható élettartam ≥ 3 hónap.
A hematológiai paramétereket:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l,
- Thrombocytaszám ≥ 75 × 109/L, és
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl (lehet, hogy transzfundált)
A vér kémiai szintjeit a következők határozzák meg:
- Az összbilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).
- AST és ALT szint ≤ 2,5 × ULN vagy AST és ALT szint ≤ 5 × ULN (dokumentált májmetasztatikus betegségben szenvedő betegek esetében).
- INR és aPTT ≤1,5 x ULN (az antikoaguláns betegeknek stabil adagot kell kapniuk legalább 1 hétig az első kezelés előtt)
- Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint.
- Az aktív hepatitis B vírusban (Hep B) és a kezeletlen hepatitis C vírusban (HCV) szenvedő alanyok engedélyezettek.
- Hajlandóság a kötelező kezelés előtti biopsziára (kivéve, ha megfelelő archivális tumorminta áll rendelkezésre) és a kezelés alatti kötelező biopsziára.
- Női alanyok, akik nem reproduktív potenciállal rendelkeznek (azaz posztmenopauzás anamnézisben - 1 évnél hosszabb ideig nincs menstruáció; VAGY méheltávolítás; VAGY bilaterális petevezeték elkötése; VAGY bilaterális peteeltávolítás az anamnézisben). Vagy a fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül.
- Férfi és női alanyok, akik beleegyeznek abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. implantátumok, injekciók, fogamzásgátló tabletták két hormonnal, intrauterin eszközök [IUD], teljes absztinencia vagy sterilizált partner és női sterilizáció) és egy barrier módszert (pl. óvszer, hüvelygyűrű, szivacs stb.) a terápia ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
- Biopsziával bizonyított, reszekálható primer bőr melanoma > 2,0 mm mélységben reziduális tumorral vagy lokális, tranzit vagy dermális oligometasztatikus reszekálható kiújulással olyan kezelésben nem részesült betegnél, aki egyébként nem alkalmas szisztémás terápiára
- Maradék pigmentált bőrelváltozás, amely intraléziós injekcióval hozzáférhető
Kizárási kritériumok
- Terhes vagy szoptató nők.
- Bármilyen pszichiátriai állapot, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
- Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, beleértve a további rosszindulatú daganatokat, laboratóriumi eltéréseket vagy pszichiátriai betegségeket, amelyek megakadályozzák az alanyt abban, hogy részt vegyen a vizsgálattal kapcsolatos eljárásokban és betartsa azokat.
- Kontrollálatlan kísérőbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a beteg biztonságát vagy a vizsgálatban való megfelelést.
- Súlyos fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a beteg biztonságát vagy a vizsgálati megfelelést a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
- Melanoma >/= 2,0 mm mélység, biopsziát követően maradék betegség nélkül
- Korábbi talimogén laherparepvec vagy szisztémás terápia
- Egyidejű rák vagy egyidejű rák kezelése, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot
- Regionális vagy szisztémás metasztázisok
- Az anamnézisben szereplő tünetekkel járó autoimmun betegség szisztémás kezelést igényel (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
Immunszupprimált állapot, beleértve a következőket:
- Elsődleges immunhiányos állapot, például súlyos kombinált immunhiányos betegség, egyidejű opportunista fertőzés, szisztémás immunszuppresszív kezelésben részesülő (> 2 hét), beleértve a napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű orális szteroid dózisokat a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
- Korábbi immunszuppresszív, kemoterápia, sugárterápia (amelyben a terület tervezett beadási helyet foglalt), biológiai rákterápia vagy nagy műtét a felvételt megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyult CTCAE 1-es vagy jobb fokozatú nemkívánatos esemény következtében a több alkalmazott rákterápia miatt mint 28 nappal a beiratkozás előtt.
- Aktív humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
- Aktív herpeszes bőrelváltozások vagy a herpes simplex vírus-1 fertőzés korábbi szövődményei (például herpetikus keratitis vagy encephalitis).
- Jelenlegi beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy érzékenyek a T-VEC bármely termékére vagy összetevőjére
- Időnkénti vagy krónikus szisztémás (intravénás vagy orális) kezelést igényel egy antiherpetikus gyógyszerrel (pl. acyclovir), kivéve az időszakos helyi alkalmazást.
- Korábbi kezelés talimogén laherparepveccel vagy bármely más onkolitikus vírussal.
- Korábbi terápia tumorvakcinával vagy élő vakcina kapott a beiratkozást megelőző 28 napon belül.
- Adjuváns hormonterápia megengedett, ha a tervezett vizsgálatnak megfelelő.
- Korábbi sugárterápia, amelyben a terület nem fedi át az injekció beadásának helyeit, vagy nem immunszuppresszív célzott terápia a beiratkozást megelőző 14 napon belül, vagy nem gyógyult CTCAE 1-es vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos esemény következtében a rákterápia miatt több mint 14 nappal a felvétel előtt
Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben, az alábbi kivételekkel:
- Megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrák, betegségre utaló jelek nélkül a felvétel időpontjában
- Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ, betegségre utaló jelek nélkül a felvétel időpontjában
- Megfelelően kezelt emlőcsatorna karcinóma in situ, betegségre utaló jelek nélkül a felvétel időpontjában
- Prosztata intraepiteliális neoplázia a prosztatarák bizonyítéka nélkül a beiratkozás időpontjában.
- Azok az alanyok, akik nem hajlandók minimálisra csökkenteni a vérével vagy más testnedveivel való érintkezést olyan személyeknél, akiknél nagyobb a kockázata a HSV-1 által kiváltott szövődményeknek, például immunszupprimált egyének, HIV-fertőzöttek, terhes nők vagy év alatti csecsemők 3 hónapig a talimogén laherparepvec kezelés alatt és az utolsó adag után 30 napig
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (talimogén laherparepvec)
Ebben a vizsgálatban minden alany megkapja a kutatási kezelési gyógyszert (talimogén laherparepvec)
|
(talimogén laherparepvec) a műtét előtt.
Standard ellátás A betegek műtét után kapják a gyógyszert
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Patológiás reakció
Időkeret: A műtétnél
|
A klinikai hatékonyságot és a biológiai hatást a kóros válasz arányának mérésével számítják ki, az immunológiai válasz értékelése és a maradék daganatok molekuláris változásai alapján. Ezen értékelés alapján a betegek az alábbiakban ismertetett négy kategória egyikébe kerülnek besorolásra: A kóros válasz a következőképpen definiálható:
Az elemzés a kezelési szándékon (ITT) fog alapulni. Ha egy beteg nem fejezi be a kezelést vagy a betegség újraértékelését, akkor nem reagálónak számít, annak ellenére, hogy a pontos válasz nem ismert. |
A műtétnél
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Michael C Lowe, MD, Emory University Winship Cancer Institute
- Kutatásvezető: Cameron Gaskill, MD, UC Davis Department of Surgery
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1529612
- UCDCCSO034 (Egyéb azonosító: UC Davis Cancer Center)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .