Neoadjuvant T-VEC ved tidlig melanom med høy risiko

Inklusjonskriterier

1. Evne til å forstå og vilje til å signere et informert samtykkeskjema.
2. Evne til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
3. Menn og kvinner ≥18 år.
4. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1 (vedlegg 13.1) / Karnofsky Performance Status (KPS) ytelsesstatus på 60 % eller mer.
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

6. Hematologiske parametere definert av:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Blodplateantall ≥ 75 × 109/L, og
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan ha blitt transfundert)

7. Blodkjeminivåer definert av:

   1. Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × øvre grense for normalområdet (ULN).
   2. ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 × ULN eller ASAT- og ALAT-nivåer ≤ 5 x ULN (for personer med dokumentert metastaserende sykdom i leveren).
   3. INR og aPTT ≤1,5 ​​x ULN (for pasienter på antikoagulasjon må de få en stabil dose i minst 1 uke før første behandling)
   4. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel.
8. Personer med aktivt hepatitt B-virus (Hep B) og ubehandlet hepatitt C-virus (HCV) er tillatt.
9. Vilje til å gjennomgå obligatorisk biopsi før behandling (med mindre det er tilstrekkelig arkivert tumorprøve tilgjengelig) og obligatorisk biopsi under behandling.
10. Kvinnelige forsøkspersoner som er av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie - ingen menstruasjon i ≥1 år; ELLER historie med hysterektomi; ELLER historie med bilateral tubal ligering; ELLER historie med bilateral ooforektomi). Eller kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før den første studiemedikamentadministrasjonen.
11. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som samtykker i å bruke svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. implantater, injiserbare p-piller, p-piller med to hormoner, intrauterine enheter [IUDs], fullstendig avholdenhet eller sterilisert partner, og kvinnelig sterilisering) og en barrieremetode (f.eks. , kondomer, vaginalring, svamp, etc.) i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
12. Biopsibevist resektabelt primært kutant melanom > 2,0 mm i dybden med gjenværende tumor eller lokalt, in-transit eller dermalt oligometastatisk resektabelt residiv hos en behandlingsnaiv pasient som ikke ellers er kvalifisert for systemisk terapi
13. Gjenværende pigmentert kutan lesjon tilgjengelig for intralesjonell injeksjon

Eksklusjonskriterier

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Enhver psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
3. Enhver betydelig medisinsk tilstand, inkludert ytterligere maligniteter, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta og følge studierelaterte prosedyrer.
4. Ukontrollert samtidig sykdom som etter utforskerens oppfatning vil forstyrre pasientens sikkerhet eller etterlevelse ved utprøving.
5. Alvorlig infeksjon som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre pasientsikkerheten eller etterlevelse ved utprøving innen 4 uker før innmelding.
6. Melanom >/= 2,0 mm i dybden uten gjenværende sykdom etter biopsi
7. Tidligere eksponering for talimogene laherparepvec eller systemiske terapier
8. Samtidig kreft eller behandling for samtidig kreft, unntatt behandlet ikke-melanom hudkreft
9. Regionale eller systemiske metastaser
10. Anamnese med tegn på symptomatisk autoimmun sykdom krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

11. Immunsupprimert tilstand, inkludert følgende:

    • Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom, samtidig opportunistisk infeksjon, mottak av systemisk immunsuppressiv terapi (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 7 dager før registrering.
    • Tidligere immunsuppressiv, kjemoterapi, strålebehandling (hvor feltet omfattet et planlagt injeksjonssted), biologisk kreftbehandling eller større kirurgi innen 28 dager før påmelding eller ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 28 dager før påmelding.
    • Aktivt humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
12. Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av herpes simplex virus-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
13. Nåværende påmelding i en annen klinisk studie
14. Pasienter som er kjent for å være følsomme overfor noen av produktene eller komponentene i T-VEC
15. Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
16. Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus.
17. Tidligere behandling med tumorvaksine eller mottatt levende vaksine innen 28 dager før registrering.
18. Adjuvant hormonbehandling er tillatt hvis det er hensiktsmessig for planlagt studie.
19. Tidligere strålebehandling der feltet ikke overlapper injeksjonsstedene eller ikke-immunsuppressiv målrettet terapi innen 14 dager før påmelding eller ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre etter bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 14 dager før påmelding

20. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med følgende unntak:

    • Tilstrekkelig behandlet hudkreft uten melanom uten tegn på sykdom ved registreringstidspunktet
    • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinom in situ uten tegn på sykdom på tidspunktet for registrering
    • Adekvat behandlet brystduktalt karsinom in situ uten tegn på sykdom ved registreringstidspunktet
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på prostatakreft ved registreringstidspunktet.
21. Personer som ikke er villige til å minimere eksponering med hans/hennes blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV-1-induserte komplikasjoner som immunsupprimerte individer, individer kjent for å ha HIV-infeksjon, gravide kvinner eller spedbarn under alderen 3 måneder, under talimogene laherparepvec-behandling og gjennom 30 dager etter siste dose