T-VEC neoadiuvante nel melanoma precoce ad alto rischio

Criterio di inclusione

1. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato.
2. Capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
3. Uomini e donne di età ≥18 anni.
4. Punteggio del performance status ECOG di 0-1 (Appendice 13.1) / Karnofsky Performance Status (KPS) performance status del 60% o superiore.
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

6. Parametri ematologici definiti da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L,
   2. Conta piastrinica ≥ 75 × 109/L, e
   3. Emoglobina ≥ 8 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)

7. Livelli ematochimici definiti da:

   1. Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore del range normale (ULN).
   2. Livelli di AST e ALT ≤ 2,5 × ULN o livelli di AST e ALT ≤ 5 x ULN (per soggetti con malattia metastatica documentata al fegato).
   3. INR e aPTT ≤1,5 ​​x ULN (per i pazienti in terapia anticoagulante devono ricevere una dose stabile per almeno 1 settimana prima del primo trattamento)
   4. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault.
8. Sono ammessi soggetti con virus dell'epatite B attivo (Hep B) e con virus dell'epatite C (HCV) non trattato.
9. Disponibilità a sottoporsi a biopsia pre-trattamento obbligatoria (a meno che non sia disponibile un campione di tumore d'archivio adeguato) e biopsia obbligatoria durante il trattamento.
10. Soggetti di sesso femminile con potenziale non riproduttivo (ovvero post-menopausa per anamnesi - assenza di mestruazioni da ≥1 anno; O anamnesi di isterectomia; O anamnesi di legatura delle tube bilaterale; O anamnesi di ovariectomia bilaterale). Oppure, i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
11. Soggetti di sesso maschile e femminile che accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (ad es. impianti, iniettabili, pillole anticoncezionali con due ormoni, dispositivi intrauterini [IUD], astinenza completa o partner sterilizzato e sterilizzazione femminile) e un metodo di barriera (ad es. , preservativi, anello vaginale, spugna, ecc.) durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Melanoma cutaneo primitivo resecabile con biopsia > 2,0 mm di profondità con tumore residuo o recidiva locale, in transito o dermica oligometastatica resecabile in un paziente naïve al trattamento non altrimenti idoneo alla terapia sistemica
13. Lesione cutanea pigmentata residua accessibile all'iniezione intralesionale

Criteri di esclusione

1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Qualsiasi condizione psichiatrica che vieterebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
3. Qualsiasi condizione medica significativa, inclusi ulteriori tumori maligni, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al soggetto di partecipare e aderire alle procedure relative allo studio.
4. Malattia concomitante incontrollata che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza o la compliance del paziente durante il processo.
5. Infezione grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la sicurezza del paziente o la compliance al processo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. Melanoma >/= 2,0 mm di profondità senza malattia residua dopo la biopsia
7. Precedente esposizione a talimogene laherparepvec o terapie sistemiche
8. Cancro concomitante o trattamento per un cancro concomitante, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato
9. Metastasi regionali o sistemiche
10. L'anamnesi di evidenza di malattia autoimmune sintomatica richiede un trattamento sistemico (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

11. Stato immunosoppresso, incluso quanto segue:

    • Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave, infezione opportunistica concomitante, terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi di steroidi orali> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
    • Precedente trattamento immunosoppressivo, chemioterapia, radioterapia (in cui il campo comprendeva un sito di iniezione pianificato), terapia antitumorale biologica o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso al grado 1 CTCAE o superiore da un evento avverso dovuto alla terapia antitumorale somministrata più di 28 giorni prima dell'iscrizione.
    • Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
12. Lesioni cutanee erpetiche attive o precedente complicanza di infezione da herpes simplex virus-1 (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite).
13. Arruolamento in corso in un altro studio clinico
14. Pazienti che sono noti per essere sensibili a uno qualsiasi dei prodotti o componenti di T-VEC
15. Richiede un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
16. Precedente trattamento con talimogene laherparepvec o qualsiasi altro virus oncolitico.
17. Precedente terapia con vaccino antitumorale o ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
18. La terapia ormonale adiuvante è consentita se appropriata per lo studio pianificato.
19. Precedente radioterapia in cui il campo non si sovrappone ai siti di iniezione o terapia mirata non immunosoppressiva entro 14 giorni prima dell'arruolamento o non è tornato al grado CTCAE 1 o migliore da evento avverso dovuto a terapia antitumorale somministrata più di 14 giorni prima dell'arruolamento

20. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni con le seguenti eccezioni:

    • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia al momento dell'arruolamento
    • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia al momento dell'arruolamento
    • Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia al momento dell'arruolamento
    • Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata al momento dell'arruolamento.
21. Soggetti che non sono disposti a ridurre al minimo l'esposizione con il proprio sangue o altri fluidi corporei a individui che sono a rischio più elevato di complicanze indotte da HSV-1 come individui immunosoppressi, individui noti per avere l'infezione da HIV, donne incinte o bambini di età inferiore a 3 mesi, durante il trattamento con talimogene laherparepvec e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose