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改善肾移植结果的益生元疗法

2023年10月30日 更新者：Lawson Health Research Institute
研究者发起了试点研究：两组，双盲，安慰剂对照，随机分组，大约 60 名接受肾移植的患者。 参与者将在研究用药日期（约 3 个月）开始后的 12 周内接受母乳低聚糖 (HMO) 益生元与安慰剂治疗，以测试 HMO 是否可以改善肾移植结果。 在完成研究的治疗部分后，将对参与者进行为期 3 个月的随访。 将施用 HMO 小袋，以确定 HMO 相对于安慰剂在通过减少延迟移植物功能和移植后治疗的副作用来改善患者肾移植结果方面的安全性和有效性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

全世界有近 300 万人患有终末期肾病 (ESRD)，这对患者的生活质量造成严重影响。器官的可用性与等待名单上越来越多的患者之间存在差异。 从 2005 年到 2014 年，需要肾移植的 ESRD 加拿大人增加了 38%，而可移植器官的数量并没有满足这种不断增长的需求。

随着临床医生使用更多的边际供体，采购过程中缺血性损伤的影响变得更加明显。 这种缺血再灌注损伤 (IRI) 与延迟移植物功能增加、排斥反应和长期功能下降有关。 大约 20% 的移植患者随后由于移植物功能不佳而返回透析。 因此，移植界的主要目标之一现在已经转移到确保移植器官的寿命。 研究重点需要转向开发通过改变受体因子来确保移植物寿命的方法。

患者还需要在移植后继续服用免疫抑制药物以维持移植物。 这些药物有多种副作用，包括腹泻和肠道吸收不良，可导致患者对移植后治疗缺乏依从性并降低生活质量。

ESRD 患者的细菌数量也有所增加，这些细菌会产生尿素酶和尿酸，并产生较少的短链脂肪酸和维生素。

这一点很重要，因为从理论上讲，胃肠道中微生物产生的短链脂肪酸对于能量来源和维持肠道通透性都至关重要，这有助于健康的胃肠道。

产生尿素酶和尿酸的细菌的扩张会导致胃肠道中的毒性和炎症，从而导致这些患者出现并发症。

为了减少延迟的移植物功能和移植后治疗的副作用，需要新的支持选项。 一种选择是使用益生元。

不易消化的糖类益生元有可能用于这些患者。 首席研究员/申办者将在一项试验性临床研究中测试这种潜力，该研究使用人乳低聚糖 (HMO) 益生元混合物，该混合物已被证明可以刺激短链脂肪酸的产生，尤其是丙酸。 丙酸盐已被证明在减轻肥大、纤维化、血管功能障碍和高血压方面很重要，并且对肠肾轴极其重要。 益生元提供了一种安全且耐受性良好的疗法，可以通过改善全身炎症反应、改善肠道屏障功能、帮助减少免疫抑制药物的副作用和稳定其剂量来产生积极影响。

这项研究将在八个时间点评估作为参与者移植后随访的一部分收集的血液和尿液样本，以确定移植物的功能。

将在基线、第 7、30、60、120 和 180 天（从研究产品开始之日起）的 6 个时间点收集尿液和粪便样本进行微生物组分析。 在开始治疗之前，以及在第 60、90、150 和 180 天，研究协调员（对随机分组不知情）将在门诊就诊期间或通过电话采访使用 SF-36 和 GI 健康问卷评估患者。

协议合规性将在每次后续访问时通过产品计数和访谈进行测试。 每次就诊时将使用标准化病例报告表评估副作用。 将鼓励参与者直接向协调员报告他们可能遇到的任何事件。

将鼓励撤回同意继续治疗的参与者进行计划的评估。 应研究者或医务人员的要求退出可包括但不限于：

  1. 症状被认为可能与研究产品有关
  2. 排除标准的新诊断；
  3. 不可接受的副作用；
  4. 死亡

完成招聘的预计时间：平均 86 周，约 20 个月

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • 招聘中
        • London Health Sciences Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Alp Sener, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 18 岁及以上接受肾移植。

排除标准：

  • 18岁以下
  • 无法给予同意
  • 使用益生菌或其他益生元。
  • 在过去 5 年内患过癌症
  • 肠道手术
  • 克罗恩病和其他病症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂

10克小袋，自服3个月。

安慰剂小袋与 HMO 小袋的颜色、味道、气味、大小和形状相同
其他：安慰剂
模拟 10 克 HMO 的小袋
其他名称：
  • HMO 的安慰剂
有源比较器：人乳低聚糖 (HMO)

10克小袋，自行服用3个月。

2'-O-岩藻糖基乳糖和乳糖-N-新四糖是新型母乳低聚糖 (HMO)，已被证明可以刺激短链脂肪酸（尤其是丙酸）的产生。 丙酸盐已被证明对减轻肥大、纤维化、血管功能障碍和高血压很重要 (Bartolomaeus H et al 2019Mar12)，并且对肠肾轴极其重要 (Li L et al 2017Dec11)。
膳食补充剂：母乳低聚糖 (HMO)
含有 10 克 HMO 的小袋
其他名称：
  • 益生元

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
简式健康调查 (SF-36)
大体时间：24周
短期健康调查将使用 1 - 5 的等级来衡量参与者的满意度，1 是最好的结果，5 是最差的结果。
24周
不良事件
大体时间：24周
不良事件将通过病例报告表记录并报告给主要研究者。 每次就诊时将使用标准化病例报告表评估副作用。 鼓励参与者联系协调员报告任何疑虑。
24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
微生物组从基线到治疗结束的变化
大体时间：12周
整个细菌群落从基线到研究结束的变化将在实验室中根据参与者收集的粪便和尿液样本进行评估。 微生物可能因参与者而异，该研究将研究每种情况下出现的微生物。 通过培养测量的单位是每克 (cfu/g) 的菌落形成单位。
12周
干预后微生物组发生变化
大体时间：12周
研究干预后整个细菌群落的变化将在实验室中根据参与者收集的粪便和尿液样本进行评估。 微生物可能因参与者而异，这一结果衡量标准将研究每种情况下出现的微生物。
12周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
经历肾脏排斥反应的参与者人数
大体时间：24周
肾脏排斥将记录在研究的不良事件表中。
24周
免疫抑制药物剂量
大体时间：术后第 1、7、30、60、90、120、150 和 180 天
将在术后第 1、7、30、60、90、120、150 和 180 天由诊所进行评估
术后第 1、7、30、60、90、120、150 和 180 天
感染性并发症
大体时间：术后第 30、60、90、120、150 和 180 天。
巨细胞病毒将由诊所进行检测，通常以 IU/mL 报告
术后第 30、60、90、120、150 和 180 天。
血清肌酐
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并以 μmol/L 为单位报告。
24周。
胱抑素c水平
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并以 mg/l 为单位报告。
24周。
估计肾小球滤过率 (eGFR)
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并以 mL/min/1.73m**2 为单位报告。
24周。
尿量
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并以毫升/天为单位报告。
24周。
尿蛋白/肌酐比值
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并以 g/L 为单位报告
24周。
透析期
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并将通过参与者需要透析的次数来衡量。
24周。
使用多普勒超声进行肾脏微灌注
大体时间：24周。
将用于通过提供血管变化评估来确定移植物功能。
24周。
搜索结果 网页结果 肾损伤 Molecule-1 (Kim-1)
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并以 ng/ml 为单位报告
24周。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)
大体时间：24周。
将用于确定移植物功能，并以 ng/ml 为单位报告
24周。
免疫抑制药物血清水平（MMF 和 FK-506）
大体时间：术后第 1、7、30、60、90、120、150 和 180 天
将由诊所评估，通常以 mg/ml 报告。
术后第 1、7、30、60、90、120、150 和 180 天
系列病毒血清学
大体时间：术后第 30、60、90、120、150 和 180 天。
多瘤病毒将由诊所术后检测，通常以 IU/mL 报告。
术后第 30、60、90、120、150 和 180 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lawson Health Research Institute

合作者

London Health Sciences Centre
St. Joseph's Health Care London
The W. Garfield Weston Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Alp Sener, MD、London Health Sciences Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月23日

初级完成 (估计的)

2024年10月15日

研究完成 (估计的)

2024年12月15日

研究注册日期

首次提交

2020年5月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月9日

首次发布 (实际的)

2020年6月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月30日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • PRT01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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